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Merck

The N-ethylmaleimide-sensitive factor and dysbindin interact to modulate synaptic plasticity.

The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience (2015-05-15)
Avanti Gokhale, Ariana P Mullin, Stephanie A Zlatic, Charles A Easley, Megan E Merritt, Nisha Raj, Jennifer Larimore, David E Gordon, Andrew A Peden, Subhabrata Sanyal, Victor Faundez
ZUSAMMENFASSUNG

Dysbindin is a schizophrenia susceptibility factor and subunit of the biogenesis of lysosome-related organelles complex 1 (BLOC-1) required for lysosome-related organelle biogenesis, and in neurons, synaptic vesicle assembly, neurotransmission, and plasticity. Protein networks, or interactomes, downstream of dysbindin/BLOC-1 remain partially explored despite their potential to illuminate neurodevelopmental disorder mechanisms. Here, we conducted a proteome-wide search for polypeptides whose cellular content is sensitive to dysbindin/BLOC-1 loss of function. We identified components of the vesicle fusion machinery as factors downregulated in dysbindin/BLOC-1 deficiency in neuroectodermal cells and iPSC-derived human neurons, among them the N-ethylmaleimide-sensitive factor (NSF). Human dysbindin/BLOC-1 coprecipitates with NSF and vice versa, and both proteins colocalized in a Drosophila model synapse. To test the hypothesis that NSF and dysbindin/BLOC-1 participate in a pathway-regulating synaptic function, we examined the role for NSF in dysbindin/BLOC-1-dependent synaptic homeostatic plasticity in Drosophila. As previously described, we found that mutations in dysbindin precluded homeostatic synaptic plasticity elicited by acute blockage of postsynaptic receptors. This dysbindin mutant phenotype is fully rescued by presynaptic expression of either dysbindin or Drosophila NSF. However, neither reduction of NSF alone or in combination with dysbindin haploinsufficiency impaired homeostatic synaptic plasticity. Our results demonstrate that dysbindin/BLOC-1 expression defects result in altered cellular content of proteins of the vesicle fusion apparatus and therefore influence synaptic plasticity.

MATERIALIEN
Produktnummer
Marke
Produktbeschreibung

Sigma-Aldrich
HEPES, ≥99.5% (titration)
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
HEPES, BioPerformance Certified, ≥99.5% (titration), suitable for cell culture
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Sigma-Aldrich
Monoklonaler ANTI-FLAG® M2-Antikörper in Maus hergestellte Antikörper, clone M2, purified immunoglobulin (Purified IgG1 subclass), buffered aqueous solution (10 mM sodium phosphate, 150 mM NaCl, pH 7.4, containing 0.02% sodium azide)
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Sigma-Aldrich
Natriumchlorid, for molecular biology, DNase, RNase, and protease, none detected, ≥99% (titration)
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
Magnesiumchlorid -Lösung, for molecular biology, 1.00 M±0.01 M
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
Magnesiumchlorid, anhydrous, ≥98%
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
3X FLAG® Peptid, lyophilized powder
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
Natriumchlorid -Lösung, 0.9% in water, BioXtra, suitable for cell culture
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
Natriumchlorid -Lösung, 5 M in H2O, BioReagent, for molecular biology, suitable for cell culture
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
Natriumchlorid, BioReagent, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture, suitable for plant cell culture, ≥99%
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
BIS-TRIS, ≥98.0% (titration)
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
Ethylenglykol-bis(2-aminoethylether)-N,N,N′,N′-Tetraessigsäure, for molecular biology, ≥97.0%
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
HEPES, BioUltra, for molecular biology, ≥99.5% (T)
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
SAFC
Natriumchlorid -Lösung, 5 M
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
HEPES-Pufferlösung, 1 M in H2O
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
Magnesiumchlorid, powder, <200 μm
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
SAFC
HEPES
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
SAFC
BIS-TRIS
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
Natriumchlorid -Lösung, BioUltra, for molecular biology, ~5 M in H2O
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
Natriumchlorid, 99.999% trace metals basis
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
Natriumchlorid, BioUltra, for molecular biology, ≥99.5% (AT)
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
Magnesiumchlorid -Lösung, BioUltra, for molecular biology, 2 M in H2O
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
Magnesiumchlorid, BioReagent, suitable for insect cell culture, ≥97.0%
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
HEPES, BioXtra, suitable for mouse embryo cell culture, ≥99.5% (titration)
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
BIS-TRIS, BioUltra, ≥99.0% (NT)
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
BIS-TRIS, BioPerformance Certified, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture, ≥98.0%
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
SAFC
HEPES
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
BIS-TRIS, BioXtra, ≥98.0% (titration)
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
Ethansulfonsäure, 95%
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
Magnesiumchlorid -Lösung, PCR Reagent, 25 mM MgCI2 solution for PCR
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