Direkt zum Inhalt
Merck
  • Mesenchymal phenotype predisposes lung cancer cells to impaired proliferation and redox stress in response to glutaminase inhibition.

Mesenchymal phenotype predisposes lung cancer cells to impaired proliferation and redox stress in response to glutaminase inhibition.

PloS one (2014-12-17)
Danielle B Ulanet, Kiley Couto, Abhishek Jha, Sung Choe, Amanda Wang, Hin-Koon Woo, Mya Steadman, Byron DeLaBarre, Stefan Gross, Edward Driggers, Marion Dorsch, Jonathan B Hurov
ZUSAMMENFASSUNG

Recent work has highlighted glutaminase (GLS) as a key player in cancer cell metabolism, providing glutamine-derived carbon and nitrogen to pathways that support proliferation. There is significant interest in targeting GLS for cancer therapy, although the gene is not known to be mutated or amplified in tumors. As a result, identification of tractable markers that predict GLS dependence is needed for translation of GLS inhibitors to the clinic. Herein we validate a small molecule inhibitor of GLS and show that non-small cell lung cancer cells marked by low E-cadherin and high vimentin expression, hallmarks of a mesenchymal phenotype, are particularly sensitive to inhibition of the enzyme. Furthermore, lung cancer cells induced to undergo epithelial to mesenchymal transition (EMT) acquire sensitivity to the GLS inhibitor. Metabolic studies suggest that the mesenchymal cells have a reduced capacity for oxidative phosphorylation and increased susceptibility to oxidative stress, rendering them unable to cope with the perturbations induced by GLS inhibition. These findings elucidate selective metabolic dependencies of mesenchymal lung cancer cells and suggest novel pathways as potential targets in this aggressive cancer type.

MATERIALIEN
Produktnummer
Marke
Produktbeschreibung

Sigma-Aldrich
Wasserstoffperoxid -Lösung, contains inhibitor, 30 wt. % in H2O, ACS reagent
SKU
Packungsgröße
Verfügbarkeit
Preis
Menge
Sigma-Aldrich
Wasserstoffperoxid -Lösung, 30 % (w/w) in H2O, contains stabilizer
SKU
Packungsgröße
Verfügbarkeit
Preis
Menge
Sigma-Aldrich
N-Acetyl-L-Cystein, BioReagent, suitable for cell culture
SKU
Packungsgröße
Verfügbarkeit
Preis
Menge
Sigma-Aldrich
Wasserstoffperoxid -Lösung, 50 wt. % in H2O, stabilized
SKU
Packungsgröße
Verfügbarkeit
Preis
Menge
Sigma-Aldrich
1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en (1,5-5), 98%
SKU
Packungsgröße
Verfügbarkeit
Preis
Menge
Sigma-Aldrich
L-Glutathion reduziert, suitable for cell culture, BioReagent, ≥98.0%, powder
SKU
Packungsgröße
Verfügbarkeit
Preis
Menge
Sigma-Aldrich
Natriumpyruvat, powder, BioReagent, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture, ≥99%
SKU
Packungsgröße
Verfügbarkeit
Preis
Menge
Sigma-Aldrich
Anti-β-Actin-Antikörper, Maus monoklonal, clone AC-15, purified from hybridoma cell culture
SKU
Packungsgröße
Verfügbarkeit
Preis
Menge
Sigma-Aldrich
Wasserstoffperoxid -Lösung, contains inhibitor, 35 wt. % in H2O
SKU
Packungsgröße
Verfügbarkeit
Preis
Menge
Sigma-Aldrich
Natriumpyruvat, Hybri-Max, powder, suitable for hybridoma
SKU
Packungsgröße
Verfügbarkeit
Preis
Menge
Sigma-Aldrich
2-Oxoglutarsäure-dimethylester, 96%
SKU
Packungsgröße
Verfügbarkeit
Preis
Menge
USP
Acetylcystein, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard
SKU
Packungsgröße
Verfügbarkeit
Preis
Menge
Sigma-Aldrich
Natriumpyruvat, powder, BioXtra, suitable for mouse embryo cell culture
SKU
Packungsgröße
Verfügbarkeit
Preis
Menge
Sigma-Aldrich
L-Glutathion reduziert, ≥98.0%
SKU
Packungsgröße
Verfügbarkeit
Preis
Menge
Millipore
Wasserstoffperoxid -Lösung, 3%, suitable for microbiology
SKU
Packungsgröße
Verfügbarkeit
Preis
Menge
Sigma-Aldrich
Dimethylsuccinat, 98%, FG
SKU
Packungsgröße
Verfügbarkeit
Preis
Menge
Sigma-Aldrich
Natriumpyruvat, ReagentPlus®, ≥99%
SKU
Packungsgröße
Verfügbarkeit
Preis
Menge
Sigma-Aldrich
N-Acetyl-L-Cystein, Sigma Grade, ≥99% (TLC), powder
SKU
Packungsgröße
Verfügbarkeit
Preis
Menge
Sigma-Aldrich
Wasserstoffperoxid -Lösung, 34.5-36.5%
SKU
Packungsgröße
Verfügbarkeit
Preis
Menge
Sigma-Aldrich
Zweibasiger DBE-4-Ester, 98%
SKU
Packungsgröße
Verfügbarkeit
Preis
Menge
Sigma-Aldrich
Wasserstoffperoxid -Lösung, contains inhibitor, 30 wt. % in H2O, meets USP testing specifications
SKU
Packungsgröße
Verfügbarkeit
Preis
Menge
Supelco
Wasserstoffperoxid -Lösung, ≥30%, for trace analysis
SKU
Packungsgröße
Verfügbarkeit
Preis
Menge
Supelco
Wasserstoffperoxid -Lösung, 30 % (w/w), for ultratrace analysis
SKU
Packungsgröße
Verfügbarkeit
Preis
Menge
Sigma-Aldrich
1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en, puriss., ≥99.0% (GC)
SKU
Packungsgröße
Verfügbarkeit
Preis
Menge
Supelco
Glutathion, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
SKU
Packungsgröße
Verfügbarkeit
Preis
Menge
USP
Docetaxel, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard
SKU
Packungsgröße
Verfügbarkeit
Preis
Menge
Sigma-Aldrich
L-Glutathion reduziert, BioXtra, ≥98.0%
SKU
Packungsgröße
Verfügbarkeit
Preis
Menge
Sigma-Aldrich
Docetaxel, purum, ≥97.0% (HPLC)
SKU
Packungsgröße
Verfügbarkeit
Preis
Menge
Sigma-Aldrich
N-Acetyl-L-Cystein, BioXtra, ≥99% (TLC)
SKU
Packungsgröße
Verfügbarkeit
Preis
Menge
Sigma-Aldrich
β-D-Allose, rare aldohexose sugar
SKU
Packungsgröße
Verfügbarkeit
Preis
Menge