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  • Reversible and irreversible small molecule inhibitors of monoamine oxidase B (MAO-B) investigated by biophysical techniques.

Reversible and irreversible small molecule inhibitors of monoamine oxidase B (MAO-B) investigated by biophysical techniques.

Bioorganic & medicinal chemistry (2015-01-21)
Rafael J Rojas, Dale E Edmondson, Terri Almos, Roderick Scott, Mark E Massari
要旨

Monoamine oxidase B (MAO-B) plays a key role in the metabolism of dopamine, a neurotransmitter critical for the maintenance of cognitive function. Consequently, MAO-B is an important therapeutic target for disorders characterized by a decline in dopaminergic neurotransmission, including Parkinson's disease (PD). An emerging strategy in drug discovery is to utilize the biophysical approaches of thermal shift and isothermal titration calorimetry (ITC) to gain insight into binding modality and identify thermodynamically privileged chemical scaffolds. Described here is the development of such approaches for reversible and irreversible small molecule inhibitors of MAO-B. Investigation of soluble recombinant MAO-B revealed mechanism-based differences in the thermal shift and binding thermodynamic profiles of MAO-B inhibitors. Irreversible inhibitors demonstrated biphasic protein melt curves, large enthalpically favorable and entropically unfavorable binding, in contrast to reversible compounds, which were characterized by a dose-dependent increase in thermal stability and enthalpically-driven binding. The biophysical approaches described here aim to facilitate the discovery of next-generation MAO-B inhibitors.

材料
製品番号
ブランド
製品内容

Sigma-Aldrich
塩化ナトリウム, for molecular biology, DNase, RNase, and protease, none detected, ≥99% (titration)
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
塩化ナトリウム 溶液, 5 M in H2O, BioReagent, for molecular biology, suitable for cell culture
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
塩化ナトリウム 溶液, 0.9% in water, BioXtra, suitable for cell culture
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
塩化ナトリウム, BioReagent, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture, suitable for plant cell culture, ≥99%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
塩化ナトリウム, JIS special grade, ≥99.5%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
塩化ナトリウム 溶液, BioUltra, for molecular biology, ~5 M in H2O
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
塩化ナトリウム, 99.999% trace metals basis
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
塩化ナトリウム, BioUltra, for molecular biology, ≥99.5% (AT)
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
フェネチルアミン, 99%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
N-ベンジルメチルアミン, 97%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
塩化ナトリウム, SAJ first grade, ≥99.0%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
塩化ナトリウム, BioXtra, ≥99.5% (AT)
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
フェネチルアミン, ≥99%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
塩化ナトリウム, BioPerformance Certified, ≥99% (titration), suitable for insect cell culture, suitable for plant cell culture
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
塩化ナトリウム, AnhydroBeads, −10 mesh, 99.999% trace metals basis
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
塩化ナトリウム, meets analytical specification of Ph. Eur., BP, USP, 99.0-100.5%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
塩化ナトリウム-35Cl, 99 atom % 35Cl
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
塩化ナトリウム 溶液, 1 M
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
塩化ナトリウム 溶液, 5 M
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
塩化ナトリウム, random crystals, optical grade, 99.9% trace metals basis
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
フェネチルアミン, purified by redistillation, ≥99.5%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
塩化ナトリウム 溶液, 0.85%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Supelco
塩化ナトリウム, reference material for titrimetry, certified by BAM, >99.5%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
塩化ナトリウム 溶液, 0.1 M
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Supelco
塩化ナトリウム, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
塩化ナトリウム, tested according to Ph. Eur.
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
塩化ナトリウム, tablet
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量