Bromodomain-containing protein 4(UniProt O60885、別名:MCAP、Mitotic chromosome-associated protein、Protein HUNK1)は、ヒトBRD4(別名:HUNK1、MCAP)遺伝子(Gene ID 23476)によってコードされています。Bromodomain-containing protein 4は、BET(bromodomain and extra-terminal)タンパク質ファミリーのメンバーであり、ヒストン中のアセチル化リジンに結合することでクロマチンリーダーとして機能します。細胞分裂を通して行われるエピジェネティックな記憶の伝達および転写制御において重要な役割を果たしています。細胞周期全体にわたりアセチル化クロマチンと結合し続け、アセチル化クロマチン状態を保護し、高次クロマチン構造を維持することで、有糸分裂後のG1遺伝子転写のためにエピジェネティックな記憶を提供します。間期には、P-TEFb複合体と結合し、それをプロモーターへと動員することで、シグナル誘導遺伝子の転写の制御において重要な役割を果たします。ブロモドメインタンパク質4は、転写活性のあるP-TEFb複合体を形成するのに必要です。この複合体において、HEXIM1や7SKsnRNA複合体などの負の制御因子をP-TEFbから排除し、それをRNAポリメラーゼIIのC末端ドメインをリン酸化できる活性化形へと変換させます。RNAポリメラーゼIIのC末端ドメインのSer2のリン酸化を促進します。アセチル化ヒストンに加えて、ブロモドメインタンパク質4は、アセチル化RELAも認識して結合し、P-TEFb複合体のさらなる動員と、それに続くNF-Κ-Bの活性化を引き起こします。また、p53/TP53が介在する転写および後続のカゼインキナーゼ2K2によるリン酸化の制御因子として機能することも報告されています。p53/TP53特異的標的プロモーターへと動員されます。マウスにおけるBRD4ノックアウトは致死的であることが確認されていますが、阻害剤であるJQ1(カタログ番号500586)処理によるBRD4機能妨害は、マウスにおいて重要なシナプスタンパク質の転写に影響を及ぼし、記憶欠損やけいれん感受性の低下が引き起こされることが報告されています。
Fibrotic scars play important roles in tissue reconstruction and functional recovery in the late stage of nervous system injury. However, the mechanisms underlying fibrotic scar formation and regulation remain unclear. Casein kinase II (CK2) is a protein kinase that regulates
Frontiers in cell and developmental biology, 8, 576654-576654 (2020-10-06)
Hair cells (HCs) play crucial roles in perceiving sound, acceleration, and fluid motion. The tonotopic architecture of the sensory epithelium recognizes mechanical stimuli and convert them into electrical signals. The expression and regulation of the genes in the inner ear
Cerebellar neuronal progenitors undergo a series of divisions before irreversibly exiting the cell cycle and differentiating into neurons. Dysfunction of this process underlies many neurological diseases including ataxia and the most common pediatric brain tumor, medulloblastoma. To better define the