Sviluppo di linee cellulari

Risorse sui prodotti

I produttori di biofarmaci investono molto sullo sviluppo accelerato dei cloni e sulla disponibilità di materiale di buona qualità e conforme ai requisiti normativi per le sperimentazioni pre-cliniche. Un approccio che consente di realizzare questi obiettivi è l’uso di una piattaforma di cellule di ovaio di criceto cinese (CHO) comprendente linee cellulari, terreni e feed ottimizzati. Questa soluzione permette di effettuare in modo semplice e rapido la selezione e lo scale-up dei cloni per la produzione, riducendo generalmente di ben otto settimane i tempi necessari per lo sviluppo della linea cellulare.

Un altro possibile approccio consiste nella collaborazione con un’organizzazione di sviluppo e produzione a contratto (CDMO) in possesso delle competenze e delle tecnologie necessarie per accelerare lo sviluppo del processo. La CDMO può offrire un approccio personalizzato, come ad esempio la selezione automatizzata di mini-pool, la progettazione delle cassette di espressione e la super-trasfezione.

Assicurare stabilità, sicurezza e qualità della linea cellulare

La caratterizzazione della linea cellulare è richiesta dagli organismi regolatori per confermare la specie di origine e la storia della linea oltre che l’identità, la stabilità e la purezza. La caratterizzazione prevede l’analisi dell’identità fenotipica o genotipica oltre a una vasta gamma di test per la ricerca di agenti avventizi.

Produzione di banche di cellule di alta qualità destinate allo sviluppo e alla produzione

La produzione di una banca di cellule primaria (master cell bank o MCB) di alta qualità a partire dalla linea cellulare originale di produzione di un farmaco richiede una serie di passaggi in coltura. I ripetuti passaggi aumentano però il rischio di comparsa di alterazioni genetiche, contaminazioni e perdita dei costrutti di espressione. È quindi essenziale limitare il più possibile il numero di passaggi delle cellule. Per prevenire l’insorgenza di alterazioni, le cellule vengono espanse, crioconservate in condizioni stabili e mantenute a temperature ultra-basse. Nelle successive fasi di sviluppo e produzione, è necessaria una banca di lavoro (working cell bank o WCB). La WCB viene prodotta a partire da una singola aliquota della MCB coltivata per alcuni passaggi e crioconservata.

Misurazione della qualità di un biofarmaco

Le complessità del bioprocesso, insieme all’eterogeneità del prodotto introdotta dall’uso di sistemi di espressione cellulare, rappresentano sfide significative quando si misura la qualità di un farmaco biologico. Le nuove tecniche analitiche ad alta risoluzione per la caratterizzazione dei prodotti permettono di risolvere queste problematiche nelle primissime fasi e forniscono risposte a quesiti cruciali come le caratteristiche strutturali di un farmaco, il suo funzionamento biologico e gli effetti sulla performance clinica.