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Merck

Novel 6-O-acylated vitamin C derivatives as hyaluronidase inhibitors with selectivity for bacterial lyases.

Bioorganic & medicinal chemistry letters (2006-08-16)
Martin Spickenreither, Stephan Braun, Günther Bernhardt, Stefan Dove, Armin Buschauer
RESUMEN

Previously, we identified ascorbic acid 6-O-hexadecanoate as an up to 1500 times more potent inhibitor of bacterial and bovine hyaluronidases than the parent compound, vitamin C, and determined a crystal structure of hyaluronidase from Streptococcus pneumoniae in complex with the inhibitor. As the alkanoyl chain interacts with a hydrophobic patch of the enzyme we synthesized other 6-O-acylated vitamin C derivatives bearing various lipophilic residues and investigated the inhibition of Streptococcus agalactiae strain 4755 hyaluronidase (SagHyal(4755)) and of bovine testicular hyaluronidases (BTH) in a turbidimetric assay. All compounds showed selectivity for the bacterial enzyme. Whereas vitamin C 6-O-hexanoate only weakly inhibited SagHyal(4755), the inhibition of both enzymes increased with the length of the aliphatic chain. In the case of the 6-O-octadecanoate, IC(50) values of 0.9 and 39microM for SagHyal(4755) and BTH, respectively, were determined. Partial replacement of the aliphatic chain with a phenyl, p-phenylene or p-biphenylyl group resulted in inhibitors with activity in the lower micromolar range, too. The title compounds are among the most potent inhibitors of both enzymes known to date.

MATERIALES
Referencia del producto
Marca
Descripción del producto

Sigma-Aldrich
Ácido L-ascórbico, powder, suitable for cell culture, γ-irradiated
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Sigma-Aldrich
Ácido L-ascórbico, BioXtra, ≥99.0%, crystalline
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Sigma-Aldrich
Ácido L-ascórbico, suitable for cell culture, suitable for plant cell culture, ≥98%
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Sigma-Aldrich
Ácido L-ascórbico, reagent grade, crystalline
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Supelco
Ácido L-ascórbico, analytical standard
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Sigma-Aldrich
Ácido L-ascórbico, reagent grade
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Sigma-Aldrich
Ácido L-ascórbico, meets USP testing specifications
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Sigma-Aldrich
Ácido L-ascórbico, FCC, FG
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Sigma-Aldrich
Ácido L-ascórbico, 99%
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Sigma-Aldrich
Ácido L-ascórbico, BioUltra, ≥99.5% (RT)
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Sigma-Aldrich
Ácido L-ascórbico, ACS reagent, ≥99%
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Sigma-Aldrich
Ácido L-ascórbico, puriss. p.a., ACS reagent, reag. ISO, Ph. Eur., 99.7-100.5% (oxidimetric)
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Sigma-Aldrich
Ácido L-ascórbico, puriss. p.a., ≥99.0% (RT)
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Sigma-Aldrich
Ascorbic acid 6-palmitate, meets USP testing specifications
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Sigma-Aldrich
Ácido L-ascórbico, tested according to Ph. Eur.
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