Produzione di coniugati farmaco-anticorpo

Sfide dello sviluppo e della produzione di ADC

Lo sviluppo e la produzione degli ADC sono attività più complesse di quelle finalizzate alla produzione di mAb e richiedono una notevole competenza tecnica e solide misure di contenimento che garantiscano la sicurezza degli operatori. In genere, oltre a competenze nello sviluppo di HPAPI e di grandi molecole, nella chimica dei linker e nella coniugazione, sono necessarie capacità analitiche per caratterizzare e dimostrare la purezza, l'omogeneità e la stabilità dell'ADC prodotto. Inoltre, gli impianti produttivi di solito contengono attrezzature specializzate, progettate per ridurre il rischio di esposizione degli operatori ai payload altamente citotossici.

Il successo dello sviluppo e una produzione costante della molecola ADC desiderata dipendono da diversi fattori, tra cui:

• coniugazione: non deve interferire con la funzionalità dell'mAb; può essere sito-aspecifica o sito-specifica, a seconda del metodo utilizzato;
• design del linker: influisce sulla stabilità dell'ADC dopo la somministrazione al paziente, sull'efficienza di rilascio del payload nel sito bersaglio, sulla farmacocinetica, sull'efficacia e sulla tossicità;
• rapporto farmaco-anticorpo (DAR): è necessario raggiungere il numero medio desiderato per quanto riguarda le molecole di HPAPI o di farmaco coniugate al mAb. Un DAR basso può ridurre l'efficacia dell'ADC, mentre un DAR alto può avere un impatto negativo sulla struttura dell'mAb, sulla sua stabilità, sulla sua interazione con il bersaglio e sul profilo di sicurezza generale;
• purificazione efficiente: ottimizzata per una rimozione affidabile dei contaminanti legati al processo, delle molecole di linker residue e delle molecole del payload citotossico (HPAPI);
• purificazione uniforme: per mantenere l'effetto terapeutico desiderato, per un dato valore di DAR deve esserci una bassa variabilità nella composizione dell'ADC;
• contenimento affidabile: è fondamentale in tutte le fasi della produzione per garantire la sicurezza degli operatori. I sistemi monouso costituiscono una soluzione flessibile, sicura e affidabile per la produzione di ADC;
• formulazione stabile e sicura: la somministrazione parenterale richiede la selezione di eccipienti di alta qualità. Per raggiungere un'efficacia terapeutica ottimale, è necessario che gli ADC mostrino stabilità, capacità di solubilizzazione e somministrabilità eccellenti.

Nel corso del processo produttivo degli ADC, è fondamentale individuare i prodotti e le tecnologie che garantiscano un'elevata sicurezza degli operatori, riducano il rischio di contaminazione e supportino una scalabilità senza soluzione di continuità dallo sviluppo alla produzione GMP. I sistemi monouso costituiscono una soluzione sicura, riproducibile e scalabile, in grado di supportare rese elevate che soddisfino gli attributi di qualità desiderati. Una documentazione completa sugli estraibili e i rilasciabili da parte del fornitore facilita la valutazione del rischio e accelera il percorso verso una produzione di ADC sicura e di successo.