Charakterisierung von ADC-Produkten

Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs), also die Verknüpfung monoklonaler Antikörper mit hochaktiven pharmazeutischen Wirkstoffen (HPAPIs), sind von Natur aus komplex. Es ist daher zwingend erforderlich, dass Sie Ihre Biotherapeutika charakterisieren, um ihre Struktur, Bindung, Reinheit und Wirkstärke zu bestimmen. Als Ihr Partner für die Charakterisierung können wir Ihnen fachkundige Unterstützung in Bezug auf die biologischen Komponenten Ihres ADC sowohl in der „reinen“ als auch in der wirkstoffkonjugierten Form bieten . Durch unsere sichereren, zuverlässigeren und schnelleren Prüfungen können Entscheidungen in Bezug auf die Produktqualität in kritischen Stadien beschleunigt werden.

Leistungsmerkmale unseres Service für die Charakterisierung von ADC-Produkten: 

• GMP-konforme Labore
• Topaktuelle Beratung zu regulatorischen Angelegenheit und Einhaltung geltender Vorschriften
• Modernste Technologie und Ausrüstung
• Erfahrene Wissenschaftler und ein spezielles Projektmanagementteam

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Weitere Informationsquellen

Webinar: Learn How Molecular Structure Influences Potency of a Therapeutic Biologic
Webinar: Process Impurities: Don't Let PEI or HCP Derail your Biotherapy
Millipore^® CTDMO Services

Assays für eine weniger risikobehaftete Entwicklung und Herstellung

Der Sicherheit und Wirksamkeit Ihres ADC liegt das Verständnis zugrunde, welche Rolle der Antikörper bei der gezielten Ausrichtung des ADC auf die anvisierten Tumorzellen spielt, sowie wie groß das Potenzial für die Rekrutierung von Immunzellen ist. Unsere breite Palette an Assays für konjugierte und unkonjugierte Formen kann dabei unterstützen, eine Vielzahl kritischer Faktoren zu identifizieren:

• Beziehung zwischen Struktur und Funktion von Antikörpern
• Gewünschte Qualitätsmerkmale für die gewählte Anwendung
• Bindung an das Zielantigen
• Zytotoxische Aktivität
• Auswirkungen auf die Wirksamkeit nach der Konjugation
• Funktionsweise nach der Konjugation
• Wahl des verwendeten Linkers oder der Konjugationsmethode

Siehe Empfehlungen für Standardassays, die Aufschluss über die Struktur, Bindung und Wirkstärke Ihres ADC geben können.

Struktur (Identität)

Primärstruktur Molekulargewicht (intakt, reduziert, deglykosyliert) mittels LC-MS Peptidkartierung durch LC-MS oder LC-MS/MS Disulfidkartierung durch LC-MS Konjugationsort durch LC-MS/MS DAR (Wirkstoff-Antikörper-Verhältnis) durch HIC-HPLC, UV oder LC-MS Nicht-konjugierte Form (D0) mittels LC-UV N-Glykan-Profil durch LC oder LC-MS Struktur höherer Ordnung

Differenzialrasterkalorimetrie Zirkulardichroismus Reinheit Freie chemische Verunreinigungen Wirkstoffrückstand CE-SDS (reduziert & nicht reduziert) Kapillar-isoelektrische Fokussierung (cIEF) Größenausschlusschromatographie Dynamische Lichtstreuung (DLS)

Bindung

ELISA (Target-Bindung) Wählen Sie eines der folgenden Merkmale aus Durchflusszytometrie (Target-Bindung) SPR (Target-Bindung und -Affinität) SPR (Fc-Gamma-Rezeptorbindung und -Affinität) SPR (FcRn-Bindung und -Affinität)

Wirkstärke

Biologische Aktivität Zytotoxizitätsassay ADCC -Primärzelle oder Reporter CDC ADCP -Primärzelle oder Reporter Internalisierungsassay

Kompendium

pH-Wert Osmolalität Konzentration Aussehen Packungsintegrität Karl-Fischer-Feuchtigkeitsanalyse Eindringen von Farbstoff (Bestätigung der Dichtigkeitsprüfung)

Ein anpassungsfähiger Partner mit der Expertise von Spezialisten

Um Sie dabei zu unterstützen, sichere neue Behandlungen auf den Markt zu bringen, bietet der BioReliance^® Prüfservice von Merck ein breites Portfolio an Biotherapeutika-Charakterisierung, Sicherheitstests und Prozessentwicklung über alle Entwicklungsstufen hinweg an, beginnend bei der Wirkstoffentdeckung bis hin zur Marktzulassung. Unsere erfahrenen Teams, gepaart mit unserer operativen Fachkompetenz und unseren fundierten regulatorischen Kenntnissen, unterstützen Sie dabei, die Risiken in jedem Prozessschritt zu minimieren.

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