Herstellung von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten (ADC)

Abbildung eines Antikörper-Wirkstoff-Konjugats (ADC), das für den Transport hochaktiver pharmazeutischer Wirkstoffe eingesetzt wird

Bei der Antikörper-Wirkstoff-Konjugation (ADC) werden monoklonale Antikörper (mAk) eingesetzt, um hochaktive pharmazeutische Wirkstoffe (HPAPI) zielgerichtet zu den gewünschten Zellen zu transportieren. In konjugierter Form weisen HPAPI eine selektive Zytotoxizität auf, die Nicht-Zielzellen vor toxischen Effekten bewahren kann.

Die Ausschöpfung des enormen Potenzials der ADC-Technologie ist jedoch herausfordernd und komplex. Um das Molekül zu charakterisieren und seine Reinheit, Homogenität und Stabilität nachzuweisen, sind fortschrittliche Produktionsanlagen und spezielle Geräte erforderlich. Die effiziente Verknüpfung eines einzigartigen, gegen den Tumor gerichteten mAk mit einem wirksamen, zellabtötenden, niedermolekularen Wirkstoff ist nur der Anfang – um den Anforderungen an die Herstellung von ADC zu entsprechen sind ein umfassendes Produktportfolio und weitreichende Expertise in der Entwicklung, Herstellung und Prüfung von Wirkstoffmolekülen erforderlich.

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Weitere Produktinformationen

Die Schlüssel zu einer starken Partnerschaft in Sachen ADC

Eine nahtlose Lieferkette von der Gensequenz bis zur Stabilitätsprüfung des fertigen Arzneimittels kann die Zeit bis zur Markteinführung verkürzen, indem die Komplexität von Entwicklung und Herstellung minimiert wird.

Expertise in der Entwicklung und Herstellung von mAk, hochwirksamen Payload-Molekülen, Linkern und Konjugation
Erfahrung in der Prozessentwicklung für ein breites Spektrum von Biologika sowie in der Konjugation verschiedener Konstrukte
Projektteams mit umfassender Erfahrung und nachweislich erfolgreich abgeschlossenen Projekten
Umfassende analytische Testmöglichkeiten und dedizierte Ausrüstung
Erweiterte Containment-Strategien zum Schutz des Bedienpersonals und des Umwelt vor Kontaminationen

Workflow

Dienstleistungen von der Zelllinie bis zur mAk-Produktion

Ausgehend von einer ersten Zelllinie wird ein skalierbares Prozess-Template zur Herstellung von cGMP-Chargen des monoklonalen Antikörpers (mAk) entwickelt.

Das fehlende Bindeglied für Ihren Payload-Bedarf

Ein hochaktiver Payload wird über einen Wirkstoff-Linker an den mAk gekoppelt. Durch Konjugation entsteht so das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat.

Monodisperse und aktivierte PEG oder die Chetosensar™ Technologie können Löslichkeitsprobleme im Rahmen der Wirkstoffforschung und -entwicklung beheben. Hochentwickelte Payload-Zwischenprodukte für die gängigsten Payload-Klassen können dazu beitragen, die Entwicklungszeiten zu verkürzen.

Mit Konjugationsdiensten die Punkte verbinden

Die entwickelten Komponenten Zelllinie, Antikörper, Payload und Linker kommen bei der Konjugation und/oder Biokonjugation zusammen.

Prüfdienstleistungen für ADC-Wirkstoffe

Sowohl der Wirkstoff (Bulk Drug Substance) als auch das Fertigarzneimittel werden umfangreichen analytischen Tests einschließlich Stabilitäts- und Freigabetests unterzogen.

Konjugation mit zytotoxischem Molekül

Die Verknüpfung zwischen Antikörper und hochaktivem Payload ist eine kritische Komponente eines ADC, die eine breite Palette von Produkten und Chemikalien erfordert.

Chromatographie (optional)

In einem optionalen Chromatographieschritt können Spezies mit hohem Molekulargewicht wie Antikörperaggregate und freie Wirkstoffreste entfernt werden, während gleichzeitig die Optimierung des Wirkstoff-Antikörper-Verhältnisses (DAR) und die Kontrolle der Polydispersität unterstützt wird.

Das Eshmuno^® CMX-Harz wurde für die hochselektive Mixed-Mode-Chromatographie entwickelt.

Ultrafiltration/Diafiltration

Nach der Konjugation müssen die Lösungsmittelreste und der freie Wirkstoff entfernt werden, bevor die endgültige Formulierung mit der gewünschten Konzentration und dem gewünschten Puffer hergestellt werden kann.

Die Pellicon^® Kapsule ist die erste, nur für den Einmalgebrauch vorgesehene, gebrauchsfertige TFF-Einheit zur Verarbeitung von ADC in wenigen Minuten.

Sterilfiltration

Die Sterilfiltration wird von den Aufsichtsbehörden zunehmend intensiv geprüft, sodass ein hohes Maß an Sterilitätssicherheit gegeben sein muss.

Endabfüllung und Formulierung von ADC-Wirkstoffen

Der Wirkstoff (Bulk Drug Substance) wird für eine finale und spezifische Formulierung vorbereitet. Die lyophilisierte Darreichungsform wird bevorzugt und enthält in der Regel einen Puffer, einen Stabilisator (z. B. Trehalose oder Saccharose) und ein Tensid.

Zugehörige Dienstleistungen

Services für Prüfung, Entwicklung und Herstellung von mAb und R-Proteinen

Mit Millipore® CTDMO-Services bieten wir fundiertes Fachwissen und flexible Lösungen für alle Stufen der Entwicklung und Herstellung von monoklonalen Antikörpern, bispezifischen Antikörpern, Fusionsproteinen und Antikörperfragmenten. Von der Entwicklung von Säugerzelllinien und Prozessen über Medien- und Feed-Screening, die Erstellung von Masterzellbanken, Scale-up bis hin zur GMP-konformen Herstellung von Wirkstoffen für den klinischen und kommerziellen Bedarf.

Services für Prüfung, Entwicklung und Herstellung im Bereich ADC und Biokonjugation

Millipore® CTDMO Services bietet führendes Fachwissen bei der Konjugation von Wirkstoff-Linkern an monoklonale Antikörper (mAk) und verfügt über Anlagen, die auf den Umgang mit hochwirksamen Substanzen spezialisiert sind. Unsere Exzellenzzentren bieten ADC- und Biokonjugationskompetenzen von der präklinischen Entwicklung bis zur kommerziellen Herstellung von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten (ADC).

Hochaktive API

Unsere HPAPI-Auftragsfertigung kann alle Phasen Ihres Projekts unterstützen. Mit uns als Partner arbeiten Sie mit einem Branchenführer zusammen, der seine globale Präsenz und jahrzehntelange Erfahrung in Ihre Arzneimittelentwicklung und -herstellung einbringen kann. Nutzen Sie unser kompetentes Team, unser breites Produktportfolio und das gesamte Projektmanagement aus einer Hand.

Auftragsfertigungsdienstleistungen für aktivierte PEG

Unsere PEG-Auftragsfertigung kann alle Phasen Ihres Projekts unterstützen. Gehen Sie eine Partnerschaft mit einem Branchenführer ein, der eine globale Präsenz und jahrzehntelange Erfahrung im Bereich der Arzneimittelentwicklung und -herstellung bietet. Nutzen Sie unser engagiertes Team und unser breites Produktportfolio mit Projektmanagement aus einer Hand.

Produktdienstleistungen

Zu unseren zuverlässigen Produktdienstleistungen gehören verschiedene System-, Ausrüstungs- und Gerätequalifizierungen, Validierung, Installation, Kalibrierung und Verifizierung sowie Wartungs- und Servicepläne. Außerdem bieten wir Labordienstleistungen für pharmazeutische und mikrobiologische Prüfungen, Milli-Q®-Laborwasserlösungen und das Emprove®-Programm an.