420205

Histon-Lysin-Demethylase-Inhibitor VIII, GSK-J4

Histone Lysine Demethylase Inhibitor VIII, GSK-J4, CAS 1373423-53-0, is converted to GSK-J1 intracellularly for effective JMJD3 and UTX inhibition (~ 25 to 50 µM in HeLa cultures).

• Synonym(e): Histon-Lysin-Demethylase-Inhibitor VIII, GSK-J4, GSK-J1 Prodrug, JHDM-Inhibitor II-Prodrug, Ethyl-3-(6-(4,5-dihydro-1H-benzo[d]azepin-3(2H)-yl)-2-(pyridin-2-yl)pyrimidin-4-ylamino)propanoat
• Empirische Formel (Hill-System): C₂₄H₂₇N₅O₂
• CAS-Nummer: 1373423-53-0
• Molekulargewicht: 417.50
• MDL-Nummer: MFCD22683852
• UNSPSC-Code: 12352200
• NACRES: NA.77

Eigenschaften

• Qualitätsniveau: 100
• Assay: ≥98% (HPLC)
• Form: semisolid
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze; protect from light
• Farbe: tan
• Löslichkeit: DMSO: 100 mg/mL
• Versandbedingung: ambient
• Lagertemp.: 2-8°C
• InChI: 1S/C24H27N5O2/c1-2-31-23(30)10-14-26-21-17-22(28-24(27-21)20-9-5-6-13-25-20)29-15-11-18-7-3-4-8-19(18)12-16-29/h3-9,13,17H,2,10-12,14-16H2,1H3,(H,26,27,28)
• InChIKey: WBKCKEHGXNWYMO-UHFFFAOYSA-N

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

Der H3K27me3-Demethylase-Inhibitor GSK-J1 (Best.-Nr. 420204<;/A>;) hemmt JMJD3 und UTX. Seine Zellpermeabilität wird durch die Derivatisierung von Ethylester erzielt, um den Zelltransport zu erleichtern ([Medium-GSK-J4]_t=0 = 30 µ;M; [zelluläres GSK-J1]_t=1h = 1,6 µ;M). Das in zellfreien Assays unwirksame Prodrug GSK-J4 wird intrazellulär effektiv zu GSK-J1 umgewandelt und hemmt die nukleären H3K27me3-Werte in untransfizierten und JMJD3-transfizierten HeLa-Zellen (25 bis 50 µ;M). Die gleichzeitige Hemmung von zellulärem JMJD3 und UTX durch die Behandlung mit GSK-J4 blockiert nachweislich die LPS-induzierte Produktion verschiedener proinflammatorischer Zytokine, wie TNF-α; (IC₅₀ = 9 µ;M ermittelt durch ELISA), in Primärkulturen humaner Makrophagen.

Ein zellpermeables Prodrug von GSK-J1 (Best.-Nr.  420204<;/A>;), das in zellfreien Assays keine Wirkung zeigt, intrazellulär jedoch effektiv zu GSK-J1 umgewandelt wird, um eine effektive JMJD3- und UTX-Hemmung (effektive Konz.: 25 bis 50 µ;M in HeLa-Kulturen) zu gewährleisten. Die Behandlung mit GSK-J4 blockiert nachweislich die LPS-induzierte TNF-α;-Produktion in Primärkulturen humaner Makrophagen (IC₅₀ = 9 µ;M, ermittelt durch ELISA).


Diese Sonde wird gemeinsam mit dem Structural Genomics Consortium (SGC) bereitgestellt. Weitere Informationen zu den Eigenschaften finden Sie auf der Website des SGC (http://www.thesgc.org/scientists/chemical_probes/GSKJ1).

Biochem./physiol. Wirkung

Reversibel: ja

Zellpermeabel: ja

Verpackung

Verpackt unter inertem Gas

Warnhinweis

Toxizität: Standard-Handhabung (A)

Rekonstituierung

Nach der Rekonstitution in Aliquote aufteilen und einfrieren (-20 °;C). Stammlösungen sind bei -20 °;C bis zu 6 Monate haltbar.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 3
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable