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Heparan sulfate saccharides modify focal adhesions: implication in mucopolysaccharidosis neuropathophysiology.

Journal of molecular biology (2014-10-01)
Julie Bruyère, Elise Roy, Jérôme Ausseil, Thomas Lemonnier, Guillaume Teyre, Delphine Bohl, Sandrine Etienne-Manneville, Hugues Lortat-Jacob, Jean Michel Heard, Sandrine Vitry
RÉSUMÉ

Mucopolysaccharidoses type III (MPSIII, Sanfilippo syndrome) are genetic diseases due to deficient heparan sulfate (HS) saccharide digestion by lysosomal exoglycanases. Progressive accumulation of undigested saccharides causes early-onset behavioural and cognitive symptoms. The precise role of these saccharides in the pathophysiological cascade is still unclear. We showed that exposure of wild-type neural cells to exogenous soluble HS fragments of at least eight saccharides activated integrin-based focal adhesions (FAs), which attach cells to the extracellular matrix. FAs were constitutively activated in MPSIII type B astrocytes or neural stem cells unless undigested saccharides were cleared by exogenous supply of the missing exoglycanase. Defective cell polarisation and oriented migration in response to focal extracellular stimuli in affected cells suggest improper sensing of the environment. We consistently observed abnormal organisation of the rostral migratory stream in the brain of adult mice with MPSIII type B. These results suggest that cell polarisation and oriented migration defects participate to the neurological disorders associated with Sanfilippo syndrome.

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Sodium Dodecyl Sulfate, BioReagent, suitable for electrophoresis, for molecular biology, ≥98.5% (GC)
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Acide éthylènediaminetétraacétique solution, 0.02% in DPBS (0.5 mM), sterile-filtered, BioReagent, suitable for cell culture
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Ethylenediaminetetraacetic acid, 99.995% trace metals basis
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Supelco
Sodium Dodecyl Sulfate, dust-free pellets, suitable for electrophoresis, for molecular biology, ≥99.0% (GC)
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Supelco
Retinol solution, 100 μg/mL ± 25% (Refer to COA) (Ethanol with 0.1% (w/v) BHT), ampule of 1 mL, reference material, Cerilliant®
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Sodium Dodecyl Sulfate, ≥98.0% (GC)
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Sodium Dodecyl Sulfate, ACS reagent, ≥99.0%
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Ethylenediaminetetraacetic acid, ACS reagent, 99.4-100.6%, powder
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Sodium Dodecyl Sulfate, ReagentPlus®, ≥98.5% (GC)
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Sodium Dodecyl Sulfate, tested according to NF, mixture of sodium alkyl sulfates consisting mainly of sodium dodecyl sulfate
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Ethylenediaminetetraacetic acid, anhydrous, BioUltra, ≥99% (titration)
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Acide éthylènediaminetétraacétique disodium salt solution, BioUltra, for molecular biology, pH 8.0, ~0.5 M in H2O
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Sodium Dodecyl Sulfate, BioXtra, ≥99.0% (GC)
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Ethylenediaminetetraacetic acid, purified grade, ≥98.5%, powder
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Sodium Dodecyl Sulfate, 92.5-100.5% based on total alkyl sulfate content basis
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Supelco
Sodium Dodecyl Sulfate, suitable for ion pair chromatography, LiChropur, ≥99.0%
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Sodium Dodecyl Sulfate, ≥90% ((Assay))
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2-mercaptoéthanol, for HPLC derivatization, LiChropur, ≥99.0% (GC)
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Ethylenediaminetetraacetic acid, BioUltra, ≥99.0% (KT)
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Sodium Dodecyl Sulfate, European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard
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40 mg
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Sodium Dodecyl Sulfate, BioReagent, suitable for electrophoresis, for molecular biology, ≥98.5% (GC), free-flowing, Redi-Dri
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