Estratégias para formulações sólidas

O desenvolvimento e a fabricação de produtos farmacêuticos estão se distanciando do conceito de “medicamentos campeões de vendas” e se voltando para atender às necessidades de populações de pacientes bem definidas. Ao mesmo tempo, a eficiência e a economia do processo são agora mais importantes do que nunca. As novas tecnologias estão em ascensão e oferecem novas oportunidades e o potencial de interromper os conceitos tradicionais de fabricação de produtos farmacêuticos.

• A impressão 3D é uma tecnologia atraente que permite a personalização e a fabricação sob demanda, a flexibilidade no desempenho de liberação e na forma de dosagem final, a digitalização e a formulação automatizada.
• As características do IFA podem ter um impacto sobre o desempenho do processo de fabricação e da formulação final. As tecnologias de plataforma de homogeneização de partículas podem ser usadas para lidar com polimorfos instáveis e melhorar a fluidez, a compressibilidade e a homogeneidade das partículas do IFA para permitir uma formulação confiável e processos de formação de comprimidos mais eficientes.
• As tecnologias de plataforma de homogeneização de partículas podem ser usadas para lidar com polimorfos instáveis e melhorar a fluidez, a compressibilidade e a homogeneidade das partículas do IFA para permitir uma formulação confiável e processos de formação de comprimidos mais eficientes. Em tempos em que a velocidade e a economia do processo são fundamentais, a fabricação contínua pode ser uma abordagem mais eficiente para a fabricação de doses sólidas.

Os revestimentos de comprimidos desempenham um papel importante na formulação de doses sólidas, pois oferecem vários benefícios. Eles melhoram a aparência, mascaram cores ou sabores desagradáveis, diferenciam de outros produtos farmacêuticos, protegem o núcleo do comprimido da umidade, modificam o comportamento de liberação e melhoram a capacidade de deglutição. O desenvolvimento de uma formulação de revestimento e de um processo para garantir o desempenho ideal requer um conhecimento substancial. Além disso, a seleção dos componentes do revestimento é uma etapa crítica e as propriedades específicas do material devem ser levadas em consideração, bem como os desenvolvimentos regulatórios recentes.

• O revestimento da forma de dosagem é uma abordagem altamente eficiente para proteger o IFA dos efeitos ambientais e, ao mesmo tempo, melhorar sua aparência. A seleção de um polímero de revestimento com boas propriedades de barreira ao oxigênio e à umidade é importante para um bom efeito protetor.
• O dióxido de titânio (TiO₂) é amplamente utilizado como corante em revestimentos de comprimidos, e uma aparência branca uniforme em todos os lotes melhora a estética e a adesão do paciente. No entanto, o dióxido de titânio não é mais considerado seguro para uso em alimentos e suplementos dietéticos na UE e sua remoção de produtos farmacêuticos está sendo considerada. Alternativas viáveis ao dióxido de titânio estão disponíveis para uso em revestimentos de filme, ajudando a reduzir os riscos regulatórios no futuro.

Apesar de ser uma das formas de dosagem sólida oral mais amplamente utilizadas, a formulação de comprimidos pode ser desafiadora, e várias abordagens de fabricação podem ser usadas. Os formuladores se beneficiam de maior flexibilidade ao selecionar a melhor tecnologia durante o desenvolvimento da formulação para seus requisitos específicos de IFA e formulação final. Saiba mais sobre as técnicas comuns de fabricação de comprimidos: compressão direta, granulação úmida e granulação seca, e suas respectivas vantagens e desvantagens.

• As características físico-químicas vantajosas dos excipientes de enchimento de manitol com engenharia de partículas permitem uma ampla flexibilidade nos processos de fabricação, mesmo para formulações de doses sólidas mais desafiadoras, como IFAs micronizados e de baixa e alta dose. 
• O desempenho da formação de comprimidos nos processos de granulação seca depende muito do tipo de excipiente usado. Várias opções de manitol disponíveis no mercado são adequadas para granulação a seco, incluindo manitol seco por pulverização, granulado e cristalino. Explore a variedade de tipos de manitol e estudos de caso que descrevem como eles se diferenciam. 
• A compressão direta é um processo que economiza tempo com menos etapas em comparação com a granulação úmida e também é adequada para IFAs sensíveis. O uso de excipientes funcionais ajuda a superar as possíveis limitações da compressão direta associadas às diferenças de tamanho de partícula e aos níveis de dose altos/baixos, que, de outra forma, poderiam resultar em uma mistura e afetar a uniformidade do conteúdo.

Muitos fatores na formulação de medicamentos podem afetar negativamente a estabilidade do IFA. Uma menor estabilidade do IFA pode resultar na redução do prazo de validade, em eficácia reduzida ou, ainda, no pior dos cenários, causar danos a um paciente. Há várias considerações que devem ser levadas em conta ao desenvolver uma formulação ou ao lidar com instabilidades: A IFA é sensível a fatores ambientais, como luz, calor ou umidade? O IFA é propenso a instabilidades induzidas por impurezas comuns do excipiente, como peróxidos ou açúcares redutores? O IFA é incompatível com os métodos de formulação selecionados?

• O uso dos excipientes certos para núcleos de comprimidos, cápsulas e sachês pode ajudar a proteger os IFAs do escurecimento devido à redução de açúcares e impurezas de peróxido, instabilidades induzidas por calor ou umidade durante o processo de granulação e instabilidades promovidas por componentes higroscópicos da formulação.

O sabor agradável e a palatabilidade influenciam a aceitação da formulação final pelo paciente e podem ter um impacto significativo na adesão do paciente. Esses fatores são particularmente relevantes para as vias de administração oral, formulações líquidas, comprimidos de desintegração oral (ODTs) e determinados grupos de pacientes (pediátricos, geriátricos).

• O aprimoramento do sabor usando aromatizantes e adoçantes é amplamente aplicado e bem aceito. O mascaramento do sabor inclui abordagens de formulação complexas, como revestimento de partículas, complexação de inclusão ou microencapsulação. Ao escolher um adoçante sintético ou natural, a segurança e a carcinogenicidade devem ser consideradas. Os adoçantes de alta intensidade, como a sucralose e o neotame, oferecem uma solução simples e eficaz, pois apresentam altos fatores de doçura, mascaram o amargor com facilidade e não são carcinogênicos e são seguros. 

A liberação controlada de formulações sólidas orais garante o alinhamento entre o desempenho do medicamento e a necessidade terapêutica. Os benefícios da liberação prolongada incluem menor frequência de administração, maior comodidade e maior adesão do paciente. Em muitos casos, é necessária uma eficácia de longa duração do IFA. Ao selecionar excipientes para formulações de liberação prolongada, os fabricantes de medicamentos requerem opções que ofereçam confiabilidade e consistência superiores com cinética de liberação não afetada por condições externas, como o valor do pH.

• Os sistemas de matriz são amplamente usados para controlar a liberação de medicamentos devido ao seu processo de formulação simples. Diferentemente das camadas de revestimento de controle da taxa de liberação, uma formulação de matriz, em geral, tem um menor risco de descarregar a dose toda de uma vez e os efeitos colaterais relacionados. Um novo excipiente funcional à base de álcool polivinílico (PVA) com tamanho de partícula e propriedades otimizados proporciona a liberação do medicamento de modo consistente e prolongado durante longos períodos de liberação e é ótimo para processos de compressão direta devido à excelente compressibilidade. A natureza totalmente sintética permite um controle rigoroso das propriedades e um desempenho confiável entre lotes, apoiando dessa forma as abordagens de qualidade por meio do design (QbD, do inglês quality by design). 

Os comprimidos de desintegração oral (ODT) oferecem praticidade e rapidez. Esses comprimidos são projetados para se dissolverem rapidamente na boca antes de serem engolidos, sem a necessidade de água.

• A seleção de excipientes adaptados para ODTs é fundamental para garantir que comprimidos robustos possam ser produzidos com baixas forças de compressão, além de rápida desintegração e dissolução. 

A administração de medicamentos por inalação é uma via de administração interessante e não invasiva quando se deseja início rápido da ação, com efeitos colaterais mínimos e excelente biodisponibilidade. No entanto, a administração da dose precisa da formulação para inalação de pó seco (DPI, do inglês dry powder inhalation) pode ser desafiadora devido à pequena quantidade administrada e à granulometria fina necessária.

• A combinação com excipientes veículos sólidos é frequentemente necessária para melhorar a estabilidade do medicamento, o controle da dose e impedir a coesão das partículas. Atualmente, a maioria das misturas de pó para formulações de DPI é baseada em lactose monoidratada como excipiente, o que pode resultar em uma possível interação da lactose (por ser um açúcar redutor) com o IFA, preocupações com a intolerância à lactose em pacientes e o uso de um excipiente de origem animal. Os excipientes à base de manitol podem ajudar a superar as deficiências das formulações inalatórias à base de lactose.