Descoberta de compostos-guia

Após a identificação e validação de uma proteína-alvo implicada em uma doença, é realizada uma triagem de compostos para definir como pequenas moléculas interagem com essa proteína-alvo específica, seja ativando ou inibindo a proteína, de forma a identificar compostos-guia para a descoberta de medicamentos.  

Tecnologias de triagem rápidas e eficientes são essenciais para a aceleração da descoberta de compostos-guia e, consequentemente, a velocidade de descoberta de medicamentos. A triagem de alto rendimento (HTS) se vale de automação e robótica para realizar uma análise rápida de bibliotecas com grandes números de compostos químicos, de forma a detectar, em última instância, os compostos mais adequados a serem candidatos a medicamentos. A triagem de biblioteca codificada por DNA (DEL) permite a conjugação em massa de compostos químicos de molécula pequena a fragmentos de cadeia curta de DNA, para que um número maior de moléculas possa ser examinado simultaneamente quanto à atividade e função desejadas. No design de medicamentos baseado em estruturas, as estruturas tridimensionais dos compostos são previstas usando técnicas computadorizadas (in silico) onde bibliotecas inteiras são encaixadas em sítios de ligação, e as afinidades estérica e eletrostática entre os compostos e a proteína-alvo são avaliadas. Os compostos com a melhor classificação seguem para os testes biológicos.

A pesquisa do resultado da busca de biblioteca até o composto-guia (H2L, do inglês, Hit-to-lead) avalia as propriedades farmacodinâmicas, físico-químicas e farmacocinéticas dos resultados da busca para identificar compostos-guia para a otimização de compostos-guia e análises adicionais como possíveis candidatos para o desenvolvimento de medicamentos.