345805

Geldanamycin, Streptomyces hygroscopicus

A benzoquinoid antibiotic that inhibits p60^c-src tyrosine kinase and c-myc gene expression in murine lymphoblastoma cells.

• Synonym(e): Geldanamycin, Streptomyces hygroscopicus
• Empirische Formel (Hill-System): C₂₉H₄₀N₂O₉
• CAS-Nummer: 30562-34-6
• Molekulargewicht: 560.64
• UNSPSC Code: 12352200
• MDL number: MFCD00274570
• Assay: ≥95% (HPLC)
• Form: solid
• Storage condition: OK to freeze, protect from light

Eigenschaften

• Quality Segment: 100
• assay: ≥95% (HPLC)
• form: solid
• manufacturer/tradename: Calbiochem^®
• storage condition: OK to freeze, protect from light
• color: yellow
• solubility: DMSO: 1 mg/mL
• shipped in: ambient
• storage temp.: −20°C
• InChI: 1S/C29H40N2O9/c1-15-11-19-25(34)20(14-21(32)27(19)39-7)31-28(35)16(2)9-8-10-22(37-5)26(40-29(30)36)18(4)13-17(3)24(33)23(12-15)38-6/h8-10,13-15,17,22-24,26,33H,11-12H2,1-7H3,(H2,30,36)(H,31,35)/b10-8-,16-9+,18-13+/t15-,17+,22+,23+,24-,26+/m1/s1
• InChI key: QTQAWLPCGQOSGP-KSRBKZBZSA-N

Beschreibung

General description

Ein Benzoquinoid-Antibiotikum, das als starker Inhibitor von pp60^src-Tyrosinkinase fungiert. Geldanamycin weist antiproliferative und Anti-Tumor-Wirkungen auf. Hemmt die basale und Hypoxie-induzierte Expression von c-Jun (IC₅₀ = 75 nM) und unterbindet den Hypoxie-induzierten Anstieg der c-Jun N-terminalen Kinase-Aktivität. Bindet an HSP90 und unterbricht den raf1-HSP90-Komplex, was zur Destabilisierung von Raf1 führt. Destabilisiert ebenfalls mutiertes p53-Protein bei einer Reihe von Brustkrebs-, Prostatakrebs- und Leukämie-Zelllinien. Hemmt die c-myc-Expression in Maus-Lymphoblastomzellen. Etwa um den Faktor 10 stärker als Herbimycin A (Katalognr. 375670).

Ein Benzoquinoid-Antibiotikum, das p60^c-src-Tyrosinkinase und c-myc-Genexpression in Maus-Lymphoblastomzellen hemmt. Geldanamycin weist antiproliferative und Anti-Tumor-Wirkungen auf. Erschöpft schnell p185^c-erbB2-Protein-Tyrosinkinase in Brustkrebszellen. Bindet an HSP90 und unterbricht den Raf1-HSP90-Komplex, was zur Destabilisierung von Raf1 führt. Hemmt die basale und Hypoxie-induzierte Expression von c-Jun (IC₅₀ = 75 nM) und unterbindet den Hypoxie-induzierten Anstieg der c-Jun N-terminalen Kinase-Aktivität. Destabilisiert zudem nachweislich selektiv mutiertes p53-Protein bei einer Reihe von Brustkrebs-, Prostatakrebs- und Leukämie-Zelllinien.

Biochem/physiol Actions

Primärziel
pc60^c-svc-Tyrosinkinase

Produkt konkurriert nicht mit ATP.

Reversibel: nein

Zellpermeabel: nein

Ziel-IC₅₀: 75 nM zur Hemmung der basalen und Hypoxie-induzierten Expression von c-Jun

Preparation Note

Unmittelbar vor Gebrauch mit wässrigen Pufferlösungen verdünnen.

Other Notes

Vasilevskaya, I.A., and O’;Dwyer, P.J. 1999. Cancer Res.59, 3935.
Mimnaugh, E.G., et al. 1996. J. Biol. Chem. 271, 22796.
Schulte, T.W., et al. 1996. Mol. Cell. Biol. 16, 5839.
Blagosklonny, M.V., et al. 1995. Oncogene11, 933.
Schnur, R.C., et al. 1995. J. Med. Chem.38, 3806.
Whitesell, L., et all. 1994. Proc. Natl. Acad. USA91, 8324.
Yamaki, H., et al. 1989. J. Antibiot.42, 604.
Uehara, Y., et al. 1984. Mol. Cell. Biol.6, 2198.

Legal Information

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Disclaimer

Toxizität: Standard-Handhabung (A)

Sicherheitshinweise

• Lagerklasse: 11 - Combustible Solids
• wgk: WGK 2
• flash_point_f: Not applicable
• flash_point_c: Not applicable