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  • Simultaneous quantification of lenalidomide, ibrutinib and its active metabolite PCI-45227 in rat plasma by LC-MS/MS: application to a pharmacokinetic study.

Simultaneous quantification of lenalidomide, ibrutinib and its active metabolite PCI-45227 in rat plasma by LC-MS/MS: application to a pharmacokinetic study.

Journal of pharmaceutical and biomedical analysis (2015-01-17)
Sridhar Veeraraghavan, Srikant Viswanadha, Satheeshmanikandan Thappali, Babu Govindarajulu, Swaroopkumar Vakkalanka, Manivannan Rangasamy
RESUMEN

Efficacy assessments using a combination of ibrutinib and lenalidomide necessitate the development of an analytical method for determination of both drugs in plasma with precision. A high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method was developed for the simultaneous determination of lenalidomide, ibrutinib, and its active metabolite PCI45227 in rat plasma. Extraction of lenalidomide, ibrutinib, PCI45227 and tolbutamide (internal standard; IS) from 50 μl rat plasma was carried out by liquid-liquid extraction with ethyl acetate:dichloromethane (90:10) ratio. Chromatographic separation of analytes was performed on YMC pack ODS AM (150 mm × 4.6 mm, 5 μm) column under gradient conditions with acetonitrile:0.1% formic acid buffer as the mobile phases at a flow rate of 1 ml/min. Precursor ion and product ion transition for analytes and IS were monitored on a triple quadrupole mass spectrometer, operated in the selective reaction monitoring with positive ionization mode. Method was validated over a concentration range of 0.72-183.20 ng/ml for ibrutinib, 0.76-194.33 ng/ml for PCI-45227 and 1.87-479.16 ng/ml for lenalidomide. Mean extraction recovery for ibrutinib, PCI-45227, lenalidomide and IS of 75.2%, 84.5%, 97.3% and 92.3% were consistent across low, medium, and high QC levels. Precision and accuracy at low, medium and high quality control levels were less than 15% across analytes. Bench top, wet, freeze-thaw and long term stability was evaluated for all the analytes. The analytical method was applied to support a pharmacokinetic study of simultaneous estimation of lenalidomide, ibrutinib, and its active metabolite PCI-45227 in Wistar rat. Assay reproducibility was demonstrated by re-analysis of 18 incurred samples.

MATERIALES
Referencia del producto
Marca
Descripción del producto

Sigma-Aldrich
Diclorometano, suitable for HPLC, ≥99.8%, contains amylene as stabilizer
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Disponibilidad
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Cantidad
Sigma-Aldrich
Acetato de etilo, ACS reagent, ≥99.5%
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Diclorometano, contains 40-150 ppm amylene as stabilizer, ACS reagent, ≥99.5%
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Acetato de etilo, suitable for HPLC, ≥99.7%
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Diclorometano, HPLC Plus, for HPLC, GC, and residue analysis, ≥99.9%, contains 50-150 ppm amylene as stabilizer
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Acetato de etilo, HPLC Plus, for HPLC, GC, and residue analysis, 99.9%
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Ammonium acetate, ACS reagent, ≥97%
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Ammonium acetate, ≥99.99% trace metals basis
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Diclorometano, puriss. p.a., ACS reagent, reag. ISO, ≥99.9% (GC)
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Diclorometano, ACS reagent, ≥99.5%, contains 40-150 ppm amylene as stabilizer
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Acetato de etilo, puriss. p.a., ACS reagent, reag. ISO, reag. Ph. Eur., ≥99.5% (GC)
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Acetato de etilo, suitable for HPLC, ≥99.8%
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Ammonium acetate, for molecular biology, ≥98%
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Ammonium acetate solution, for molecular biology, 7.5 M
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Diclorometano, puriss., meets analytical specification of Ph. Eur., NF, ≥99% (GC)
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Ammonium acetate, 99.999% trace metals basis
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Diclorometano, ACS reagent, ≥99.5%, contains 40-150 ppm amylene as stabilizer
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Diclorometano, anhydrous, ≥99.8%, contains 40-150 ppm amylene as stabilizer
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Supelco
Diclorometano, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
Número de referencia del producto (SKU)
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Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Acetato de etilo, ≥99%, FCC, FG
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Acetato de etilo, anhydrous, 99.8%
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Acetato de etilo, puriss., meets analytical specification of Ph. Eur., BP, NF, ≥99.5% (GC)
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Diclorometano, biotech. grade, 99.9%, contains 40-150 ppm amylene as stabilizer
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Acetato de etilo, ACS reagent, ≥99.5%
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Acetato de etilo, natural, ≥99%, FCC, FG
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Supelco
Ammonium acetate, LiChropur, eluent additive for LC-MS
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Acetato de etilo, biotech. grade, ≥99.8%
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Supelco
Diclorometano, analytical standard
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Supelco
Acetato de etilo, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Ammonium acetate, reagent grade, ≥98%
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad