膽固醇生物合成

人體中的膽固醇含量有兩個來源：飲食攝取和生物合成。健康成人使用的大部分膽固醇是在肝臟中合成的，肝臟產生的膽固醇約佔每日膽固醇總需求量（約 1 克）的 70%。

膽固醇的生物合成通常在肝細胞的內質網中進行，並以乙酰 CoA 開始，乙酰 CoA 主要來自線粒體中的氧化反應。然而，乙酰-CoA 也可以來自於乙酰-CoA 合成酶對乙醇的細胞質氧化反應。乙酰-CoA 和乙酰乙酰-CoA 經由 HMG-CoA 合成酶轉換為 3- 羥基- 3-甲基戊二酰-CoA (HMG-CoA)。

圖 1. IUBMB-Nicholson 代謝途徑圖。

HMG-CoA接著會被HMG-CoA還原酶（HMGR）轉換成甲戊酸酐。這個反應是在 NADPH 的協助下完成的，NADPH 是整個膽固醇合成過程中所有還原反應的輔助因子。甲戊酸鹽經過一系列磷酸化和脫羧反應，產生異戊烯基焦磷酸酯 (IPP)。在角鲨烯合成酶的催化下，會發生一系列的縮合反應，從而生成角鲨烯。由角鯊烯產生羊毛甾醇，這是第一種固醇。

由 HMG-CoA 還原酶將 HMG-CoA 轉化為甲戊酸鹽是膽固醇生物合成的限速步驟，並且受到嚴格的調節控制（圖 1）。HMGR 是有效降低血清膽固醇含量的化合物的靶點。人類 HMG-CoA 還原酶由 888 個氨基酸的單一多肽鏈組成。氨基端殘基與膜結合，位於內質網膜中，而蛋白質的催化位點則位於其胞質中的可溶性羧基端部分。連結區域連接蛋白質的兩個部分。

圖 1. HMG-CoA 還原酶。

3-Hydroxy-3-methyl glutar yl-CoA reductase human

HMG-CoA Reductase ; HMGR Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase catalyzes the committed step in cholesterol biosynthesis.

由 888 個氨基酸組成的單一多肽鏈。氨基酸末端殘基與膜結合，位於內質網膜上，而蛋白質的催化位點則位於其胞質、可溶性的 C 端部分。

提供的溶液含有 250 μg 蛋白，溶液為 50 mM Tris pH 7.5、5 mM DTT、1:200 Protease Inhibitor Cocktail（目錄編號 P8340）和 50% (w/v) 甘油。
≥90% (SDS-PAGE)
活性：2-8 個單位/mg 蛋白質
一個單位在 37 °C 下每分鐘可將 1.0 μmole 的 NADPH 轉換成 NADP +。儲存於：-70 °C