NanoFabTx™ 藥物輸送配方

使用 NanoFabTx 平台的給藥配方解決方案

使用 NanoFabTXTM 平台的解決方案 顯著的批次間差異性 → 精確控制顆粒大小 配方篩選和選擇耗時耗力 → 整合式配方篩選套件可快速、輕鬆地進行奈米載體的選擇與優化<

圖 1. NanoFabTx 藥物傳輸配方平台提供可重複且一致的奈米載體產量、精準的粒度控制，以及精心設計的配方篩選套件，以提供快速且毫不費力的奈米載體選擇與最佳化。

隨著核酸療法的最新進展，藥物輸送配方對於許多活性藥物成分 (API) 的輸送、藥效和穩定性而言，變得極為重要和不可或缺。然而，開發最適合您 API 的製劑是一個既棘手又費時的過程，通常需要大量的試驗和錯誤最佳化。為了協助簡化製劑和微粒的合成過程，我們開發了 NanoFabTx™ 平台，成為您的製劑合作夥伴。我們的 NanoFabTx™ 平台可提供即用型製劑和微流體裝置，用於可重複合成奈米到微米尺寸的微粒和脂質體，有助於加速您的藥物開發。每個試劑盒都包含逐步設計的方案，無論是新手還是專家都能輕鬆製作給藥配方。

藥物釋放配方及顆粒合成變得簡單 

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NanoFabTx™平台：藥物輸送系統的快速製劑開發與篩選

NanoFabTx™ 平台包括製劑篩選套件、脂質混合物和微流體裝置套件。用於小分子或核酸給藥的配方套件和脂質混合物已由我們的 R&D 配方科學家開發和測試，並提供各種載體/誘導體材料。每種試劑包都包含使用傳統方法（如納米沉澱法或擠壓法）或使用我們的 NanoFabTx™ 微流控器件試劑包的微流控方法進行納米粒子合成和藥物包封的協議。

Carrier Material
	Nucleic Acid	Small Molecule
NanoFabTX™ Lipid Mixes			PEG化的脂質 氨官能化的脂質 羧基官能化的脂質 DC-Cholestorol 脂類 陽離子 DOTAP 脂類
			PLGA PLA PCL PEG_PLA PEG-PCL PEG-PLGA
			圖 2. NanoFabTx 平台：用於小分子和核酸遞送的脂質混合物、聚合物藥物配方試劑盒、微流體裝置試劑盒

用於微粒合成的 NanoFabTx™ 微流體裝置套件  

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圖 3. NanoFabTx 微流體裝置套件示意圖

與傳統的製備方法不同，微流體技術可快速且可重複地合成定義良好的微粒和奈米粒子、脂質奈米粒子和脂質體。我們的NanoFabTx™微流體裝置套件針對傳統方法常遇到的挑戰提供解決方案，提供精確且可調整的控制，以達到批次間的一致性和低變異性。

圖 4. 使用 NanoFabTx 微流體裝置套件調整微粒子尺寸

即用型微流體裝置套件包含預先組裝好的微流體晶片、管路和配件，讓您開始奈米製程之旅。分步式協議提供了控制微粒合成的說明，包括建議的流速，以達到所需的微粒尺寸。

NanoFabTx™ 微流體裝置套件的設計和開發，是為了與我們的 NanoFabTX™ 藥物傳輸配方套件和脂質混合物一起使用，以進行微載體和納米載體的生產、優化和選擇。

用於小分子給藥的 NanoFabTx™ 聚合物藥物配方套件

聚合物奈米顆粒是改善藥物穩定性、生物利用度和標靶傳輸的重要工具。聚合物的多功能性和可調性，包括其生物降解性和功能化，使其成為小分子藥物控釋的理想選擇。我們的 NanoFabTx™ 配製試劑包專門用於合成特定尺寸、包覆藥物的聚合物微粒和奈米粒子。配方篩選套件提供多種生物可分解聚合物供您選擇，包括 PEG 化和非 PEG 化的 PLA、PLGA 和 PCL，讓聚合物的選擇和最佳化變得更容易。

我們的 NanoFabTx™ 藥物配制試劑盒可針對所需的奈米粒子尺寸進行篩選和選擇

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圖 5. 使用 NanoFabTx PEG-PLGA 藥物配方試劑盒產生的可重複製造、定義清晰的藥物載荷聚合物奈米粒子

使用NanoFabTx™ PEG-PLGA藥物配方篩選試劑盒(917796)按照微流控方案合成了各種尺寸的聚合物納米粒子，尺寸範圍為60-180nm。奈米粒子尺寸取決於奈米粒子配方，並隨聚合物身分（PEGPLGA-50L、-50H、-75L、-75H）和聚合物濃度（1-5%）而變化。

圖 6. 篩選載有多西他賽的 NanoFabTx 奈米粒子的藥物傳輸與細胞存活能力

我們的 NanoFabTx™ 藥物製劑套件可用於包裝小分子藥物，並產生可重複的奈米粒子大小

使用微流控方法將多西紫杉醇 (DTX) 包裝在不同藥物濃度 (2.5 和 5%)和聚合物濃度 (1-5%) 的 PEG-PLGA 聚合物奈米粒子中。合成出的納米粒子具有可重複性且定義清晰，無論是否含有藥物，都能直接比較含藥物和無藥物的納米粒子，且不會因納米粒子尺寸的變化而產生任何副作用。

圖 7. 篩選載有多西他賽的 NanoFabTx 奈米粒子的藥物傳輸與細胞存活率

NanoFabTx™納米粒子可進行藥物遞送效能篩選

使用NanoFabTx™ PEG化納米粒子配方篩選試劑盒(915408)製備了不同配方的DTX載藥NanoFabTx™納米粒子，並在體外評估其遞送抗癌藥物和殺死PC3癌細胞的能力。48 小時後，所有奈米顆粒配方都能成功遞送 DTX，並導致約 80% 的細胞死亡。空納米粒子具有生物相容性和非細胞毒性，不會影響細胞活力。

用於小分子傳輸的NanoFabTx™ Lipid Mixes

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脂質體或脂質奈米粒子已被確立為各種治療化合物（包括小分子）的有效傳輸系統。我們提供多種 NanoFabTx™ 小分子治療用脂質混合物，包括 PEG 化和功能化 (胺和羧基)，用於靶向給藥和控釋。

透過擠壓和微流控方法製備載藥 NanoFabTx™ 脂質體

圖 8. 使用 NanoFabTx PEG 脂質混合物和裝置套件控制藥物載荷脂質體的合成

按照NanoFabTx™-PEG Lipid Mix提供的合成PEG化脂质体(922420)的分步方案制备了负载Doxorubicin (Dox)的脂质体。擠壓的結果是直徑約 120nm 的 PEG 化脂質體。使用我們的 NanoFabTx™ 微流體奈米裝置套件 (911593) 製備微流體，可透過最佳化微流體參數 (例如流速比) 來控制脂質體大小，並在含有或不含 Dox 的情況下獲得較小的脂質體。

在藥物負載的 NanoFabTX™ 脂質體中成功遞送多柔比星

圖 9a. 載有 Dox 的 PEG 化脂質體的細胞存活率圖表

圖 9b. 癌細胞內質網的照片

在 PC3 癌細胞中評估了載有 Dox 的 PEG 化脂質體的細胞內傳輸。研究人員觀察到細胞對 PEG 化脂質體的吸收，並在藥物傳遞的重要目標--內質網 (ER) 中發現了積聚。活性 Dox 從脂質體中釋放出來，殺死了 50% 的癌細胞。研究發現空白（空）的 PEG 化脂質體具有生物相容性且無毒性。

用於核酸遞送的 NanoFabTx™ 脂質混合物

NanoFabTx™脂質混合物也可用於核酸（mRNA、siRNA、DNA）遞送。我們的 NanoFabTx™ DOTAP 脂質混合物和 NanoFabTx™ DC-Cholesterol 脂質混合物已被策劃用於製備陽離子脂質體，並經由我們的配方科學家測試用於 siRNA 遞送。

圖 10. 轉染以 NanoFabTx DOTAP 脂質體遞送的 siRNA

使用我們的 NanoFabTx™ 脂質混合物製備的脂質體可以保護核酸不被降解，並增強細胞吸收、內體逃逸和轉染。

使用 NanoFabTx™ DOTAP 脂質混合物製備並載有螢光標記的 FAMsiRNA（Lipo-FAMsiRNA）的陽離子脂質體被遞送至 A549 肺癌細胞，結果 90% 的轉染顯示於螢光的增加。

NanoFabTx™脂質混合物也可用於快速篩選不同的 siRNA 序列，使篩選過程變得簡單。

圖 11. 篩選各種 siRNA 序列在 NanoFabTx DOTAP 脂質體中的轉染效率

將多個siRNA序列（A、B和C）載入用NanoFabTx™ DOTAP脂質混合物製備的陽離子脂質體中，並在體外篩選它們沉默GFP標記的HeLa細胞的能力，根據相對螢光的測量，siRNA-A和siRNA-B的轉染效率為40-60%，而siRNA-C效果不佳，沒有沉默GFP基因。

上述研究證明了 NanoFabTx™ 藥物傳輸配方平台在合成各種定義良好的聚合物微粒子、納米粒子和脂質體方面的能力。NanoFabTx™ 平台的靈活性可透過篩選配方和流速等參數進行最佳化，以達到所需的尺寸、包封效率和傳輸。每種配方套件和脂質混合物都可適用於各種治療藥物，包括小分子、核酸 (mRNA、siRNA、DNA) 和其他 API，並可使用 NanoFabTx™ 微流體裝置套件擴大臨床前評估的規模。有了 NanoFabTx™ 平台，推動您的藥物傳輸研究變得前所未有的簡單。

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