Selectfluor™

Selectfluor™ (1-chloromethyl-4-fluoro-1,4-diazoniabicyclo[2.2.2]octane bis(tetrafluoroborate), 或 F-TEDA)是一種使用方便、溫和、在空氣和濕氣中穩定、非揮發性的親電氟化試劑。Selectfluor™ 試劑能夠在一個步驟中將氟引入有機底物中，具有非常廣泛的反應性。¹ 其中許多反應顯示出優異的區別選擇性。

使用 Selectfluor™ Reagent (Scheme 1)合成了一種強效且無細胞毒性的丙型肝炎病毒 RNA 複製核苷抑制劑。與母體 2'-C-甲基腺苷相比，這種核糖核苷顯著改善了酵素穩定性。

方案 1.

烯丙基氟化物可通過順序交叉甲基化/親電氟代硅烷化路線 (Scheme 2)製備。此路徑可避免烯丙基轉位所產生的副產品，當嘗試與 DAST 進行親核置換或開環反應時，會觀察到副產品的形成。

方案 2.

Selectfluor™試劑還能實現其他轉換。其中一個例子是使用 Selectfluor™ 試劑替代銀鹽或汞鹽，將碘化物重排為醇（方案 3）。在碘氯化物 (X=Cl) 的情況下，取代只發生在碘化物而不是氯化物上。⁴

方案 3.

Selectfluor™試劑已被用作一種高效催化劑，在溫和條件下使用硫氰酸銨製備 b-羥基硫氰酸鹽（方案 4）。在所有情況下，反應均可在室溫下快速進行，不會形成相應的硫氨酯，而在使用路易斯酸（如 Sc(OTf)₃ and InCl₃ ）時，硫氨酯通常是獨有的產品。⁵

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方案 4.

參考資料

1. Singh, R. P. , Shreeve, J. M.. 2004. For a review of recent highlights: Acc. Chem. Res..37, 31.

2. Eldrup AB, Prhavc M, Brooks J, Bhat B, Prakash TP, Song Q, Bera S, Bhat N, Dande P, Cook PD, et al. 2004. Structure?Activity Relationship of Heterobase-Modified 2?-C-Methyl Ribonucleosides as Inhibitors of Hepatitis C Virus RNA Replication. J. Med. Chem.. 47(21):5284-5297. https://doi.org/10.1021/jm040068f

3. Thibaudeau S, Gouverneur V. 2003. Sequential Cross-Metathesis/Electrophilic Fluorodesilylation:? A Novel Entry to Functionalized Allylic Fluorides. Org. Lett.. 5(25):4891-4893. https://doi.org/10.1021/ol035991a

4. Krow GR, Lin G, Moore KP, Thomas AM, DeBrosse C, Ross CW, Ramjit HG. 2004. Novel Selectfluor and Deoxo-Fluor-Mediated Rearrangements. New 5(6)-Methyl and Phenyl Methanopyrrolidine Alcohols and Fluorides. Org. Lett.. 6(10):1669-1672. https://doi.org/10.1021/ol0494818

5. Yadav J, Reddy B, Reddy C. 2004. Selectfluor?: a novel and efficient reagent for the synthesis of ?-hydroxy thiocyanates. Tetrahedron Letters. 45(6):1291-1293. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2003.11.102