胆固醇生物合成调节

肝脏中胆固醇的合成量由饮食中的胆固醇水平来严格调节。当饮食中胆固醇摄入量过高时合成会减少，而当摄入量过低时则增加。但是，其他组织中产生的胆固醇不受这种反馈控制。胆固醇和类似的氧固醇起到调节分子的作用来维持健康的胆固醇水平。

LDL受体调节富含脂质的低密度脂蛋白（LDL）颗粒的细胞转运。一种用于调节LDL受体表达和控制胆固醇生物合成途径中所有酶表达的机制与固醇敏感反应元件（SRE）密切相关。SRE存在于编码胆固醇生物合成途径和LDL受体酶的基因的启动子中。激活SRE的重要转录因子是甾醇调节元件结合蛋白（SREBP）。由于它们具有结合SRE的能力，SREBP在胆固醇体内平衡中发挥着重要作用。这些转录调节蛋白与另一种被称为SREBP切割活化蛋白（SCAP）的蛋白相结合。SCAP与内质网（ER）中的SREBP相结合，其中SCAP内的调节结构域可响应细胞中的氧固醇水平。当氧固醇水平低时，SCAP / SREBP复合物移动到高尔基体，在那里SREBP被切割，其中的一部分现在可以进入到细胞核中，在那里它与SRE相互作用以促进基因表达。当氧固醇水平很高时，SCAP / SREBP复合物保留在ER中，防止切割的SREBP促进基因表达。

SREBP用于调节胆固醇生物合成途径中的所有12种酶，包括限速酶HMGCoA还原酶（HMGR）。高膳食固醇水平通过作用于SCAP,最终阻止SREBP的成熟，导致关键酶（如HMGR）下调，因此减少肝脏产生胆固醇的量。限制胆固醇的合成产生稳态应答，使得细胞增加其表面LDL受体的密度。这会提高LDL颗粒从血浆中清除的效率，并降低血浆LDL胆固醇及其它的健康风险。胆固醇合成的减少也促进了HDL的增加，因而从血浆中清除更多的胆固醇。