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RIP1激酶抑制剂III

• 别名: RIP1激酶抑制剂III
• 经验公式（希尔记法）: C₂₀H₁₃F₄N₅O₂
• CAS号: 501693-48-7
• 分子量: 431.34
• UNSPSC代码: 12352200

属性

• 方案: ≥98% (HPLC)
• 质量水平: 100
• 表单: powder
• 制造商/商品名称: Calbiochem^®
• 储存条件: OK to freeze; protect from light
• 颜色: light orange
• 溶解性: DMSO: 50 mg/mL
• 储存温度: 2-8°C

说明

一般描述

RIP1 激酶的细胞可渗透、强效、可逆的抑制剂（在 RIP 荧光偏振测定中，IC₅₀ = 63）。

一种细胞可渗透的呋喃基嘧啶基-苯基脲化合物，通过靶向 RIPK1 ATP 结合口袋，使其成为无活性 DLG-out 构象（在针对 5 nM ATP-位配体的竞争性结合测定中，IC₅₀ = 63 nM）可有效抑制 RIP1 激酶活性（IC₅₀ = 13 nM; [ATP] = 50 µM），即使浓度高达 1 µM 也不影响 RIPK2 或 RIPK5 活性（[ATP] = 10 µM）。有效抑制 Z-VAD(OMe)-FMK-（货号627610）处理的 U937 体外培养物中 TNFα 诱导的坏死性凋亡（EC₅₀ = 250 nM），并且在体内 TNFα 静脉注射给药前 15 分钟给药能有效保护小鼠免受体温降低（77％；每次20 mg/kg），口服效果良好（血浆 C_max = 1100 ng/mL，T_max = 4 h，AUC = 14 µg·h/mL；2 mg/kg 口服）。在 300 激酶小组中的选择性分析显示仅对 25 个靶标(IC₅₀<1 µM)有显著抑制作用，尤其是 RET、EPHA7、FLT3、EPHA6、HIPK4、DDR2、FMS、PDGFRa 和 TrkC（% 抑制（1 µM）分别为 97％、97％、96％、92％、91％、90％、86％、84％ 和 84％）。

一种细胞渗透性，可口服的呋喃嘧啶基苯基脲化合物，可作为受体相互作用蛋白 1（RIP1）激酶的有效和可逆抑制剂（在 RIP 荧光偏振法和 ADP-Glo​​ 激酶测定中，IC₅₀ 分别为 63 nM 和 13 nM） 。与 RIP1 激酶的 ATP 结合袋结合时酶采用 DLG-out 失活构象。在通过放射性标记测定筛选 300 种激酶中显示出对 25 种其他蛋白激酶有中等抑制效果，但仅在高浓度（在 10 mM ATP 存在下， ~ 1 µM）下有效。在静脉注射 TNFα 给药之前 15 分钟注射可阻断 TNFα 诱导的坏死细胞死亡（在 U937 细胞中 IC₅₀ = 250 nM），并保护小鼠免受 TNFα 诱导的低温休克。口服剂量（4 小时，AUC = 14 mg/h/ml； C_max = 1,100 ng/ml）表现出理想的药代动力学特性并具有良好的全身性暴露。

请注意，由于水含量的变化，该化合物的分子量是因批次特异性的。

生化/生理作用

主靶
RIP1 激酶

细胞可透过性：是

警告

毒性：标准处理（A）

重悬

仅使用新鲜的 DMSO 进行重悬。

重悬后，等分并冻存（-20°C）。

其他说明

Harris, P.A., et al. 2013.ACS Med. Chem. Lett.4, 1238.

法律信息

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

安全信息

• 储存分类代码: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 3
• 闪点(°F): Not applicable
• 闪点(°C): Not applicable