Przejdź do zawartości
Merck
Strona głównaDostarczanie lekówPrzewodnik wyboru glikolu polietylenowego (PEG)

Przewodnik wyboru glikolu polietylenowego (PEG)

Struktura poli(glikolu etylenowego) (PEG)

Struktura poli(glikolu etylenowego) (PEG)

Co to jest glikol polietylenowy?

Poli(glikol etylenowy) (PEG) to syntetyczny, hydrofilowy, biokompatybilny polimer o szerokim zastosowaniu w biomedycynie i innych aplikacjach. PEG są syntetyzowane przy użyciu polimeryzacji tlenku etylenu z otwarciem pierścienia w celu uzyskania szerokiego zakresu mas cząsteczkowych i rozkładów masy cząsteczkowej (polidyspersyjność); jednakże, dyskretne PEG (dPEG® odczynniki) są syntetyzowane z pojedynczą, określoną masą cząsteczkową. PEG mogą być syntetyzowane w geometrii liniowej, rozgałęzionej, w kształcie litery Y lub wieloramiennej. PEG mogą być aktywowane poprzez zastąpienie końcowej hydroksylowej grupy końcowej różnymi reaktywnymi funkcjonalnymi grupami końcowymi umożliwiającymi chemię sieciowania i koniugacji.


Jak wykorzystywany jest glikol polietylenowy?

PEG są nietoksyczne, zatwierdzone przez FDA, generalnie nieimmunogenne i są często wykorzystywane w wielu zastosowaniach biomedycznych, w tym w biokoniugacji,1 dostarczanie leków,2,3  funkcjonalizacja powierzchni,4 i inżynieria tkankowa.5  Biokoniugacja z PEG (znana również jako PEGylacja) to kowalencyjne sprzęganie celów leków, takich jak peptydy, białka lub oligonukleotydy z PEG w celu optymalizacji właściwości farmakokinetycznych.6  W dostarczaniu leków, PEG mogą być stosowane jako łączniki dla koniugatów przeciwciało-lek (ADC)7 lub jako powłoka powierzchniowa na nanocząstkach w celu poprawy ogólnoustrojowego dostarczania leków.6 PEG hydrożele  to napęczniałe wodą, trójwymiarowe sieci polimerowe odporne na adhezję białek i biodegradację.8 Hydrożele PEG są wytwarzane przez sieciowanie reaktywnych grup końcowych PEG i są powszechnie stosowane w inżynierii tkankowej i dostarczaniu leków.

Znajdź odpowiedni PEG do swojego zastosowania badawczego

Przy wyborze PEG do biokoniugacji, dostarczania leków i zastosowań badawczych w inżynierii tkankowej brane są pod uwagę cztery ogólne cechy:

Funkcjonalność
  • Monofunkcyjne PEG zawierają pojedynczy chemicznie reaktywny koniec i są stosowane do PEGylacji, koniugacji powierzchni i powlekania nanocząstek.
  • PEG zawierające dwa reaktywne końce, które mogą mieć ten sam (homobifunctional PEG) lub różne (heterobifunctional PEG.) są przydatne do koniugacji i sieciowania hydrożeli
Architektura polimeru
  • Linear PEGs są powszechnie stosowane do PEGylacji, biokoniugacji i sieciowania
  • Multi-arm PEGs  (4-,6-,8-arm) mogą być sieciowane w hydrożele i rusztowania do dostarczania leków lub inżynierii tkankowej
  • PEG w kształcie litery Y są zwykle używane do PEGylacji, ponieważ rozgałęziona struktura może poprawić stabilność in vivo.

Reaktywność

  • Koniugacja kowalencyjna: PEG z reaktywnymi grupami końcowymi, takimi jak ester N-hydroksysukcynoimidowy, tiol lub grupa karboksylowa, mogą być kowalencyjnie sprzężone z odpowiednimi grupami funkcyjnymi. Wybrana chemia koniugacji określa miejsce przyłączenia i liczbę PEG na cząsteczkę.
  • Click chemistry wymaga PEG z azydkowymi lub alkinowymi grupami reaktywnymi. Chemia kliknięć jest szybką, selektywną i bioortogonalną metodą koniugacji lub tworzenia hydrożeli.
  • Polimeryzacja i fotopolimeryzacja mogą być szybko osiągnięte przy użyciu PEG zakończonych akrylanem w łagodnych warunkach reaktywnych<

Masa cząsteczkowa

  • Biokoniugacja: PEG o masie cząsteczkowej ≥5 kDa są zwykle stosowane do koniugacji z małymi cząsteczkami, siRNA i peptydami. PEG o niskiej masie cząsteczkowej (≤5 kDa) są często używane do PEGylacji białek.
  • Koniugację powierzchniową i sieciowanie można zakończyć za pomocą PEG o masie 40 kDa
  • Tworzenie hydrożelu: Masa cząsteczkowa PEG wpływa na wielkość oczek hydrożelu i właściwości mechaniczne. Zazwyczaj stosuje się PEG o masie cząsteczkowej ≥5 kDa.

Wspólne grupy funkcyjne i odpowiadające im grupy reaktywne są wymienione w poniższej tabeli.

Grupy funkcyjneGrupy reaktywne<
Amina pierwszorzędowa (-NH2)NHS⧧ Ester
Aldehyd
Bezwodnik
Epoksyd
izocyjanian
chlorek sulfonylu
fluorobenzen
Imidoester
Carbodiimide
Acyl Azide
Węglan
Ester fluorofenylowy
Thiol (-SH)Maleimide
Disiarczek pirydylu
Haloacetyl
Vinylsulfone
Iodoacetyl
karboksyl (-COOH)Aminy  
Karbonyl (-CHO)HydrazydyAlkoxyaminy 
⧧N-hydroksysukcynimid
⤒ chlorowodorek 1-etylo-3-[3-dimetyloaminopropylo]karbodiimidu)
⤓ dicykloheksylokarbodiimidu

Referencje

1.
Hermanson GT. 2013. Bioconjugate Techniques,. Burlington, Elsevier Science.
2.
Translating Polymer Science for Drug Delivery; PDDT. 2015. Translating Polymer Science for Drug Delivery; . Aldrich Materials Science: Milwaukee, WI,.
3.
Parveen S, Sahoo SK. 2011. Long circulating chitosan/PEG blended PLGA nanoparticle for tumor drug delivery. European Journal of Pharmacology. 670(2-3):372-383. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2011.09.023
4.
Manson J, Kumar D, Meenan BJ, Dixon D. 2011. Erratum to: Polyethylene glycol functionalized gold nanoparticles: the influence of capping density on stability in various media. Gold Bull. 44(3):195-196. https://doi.org/10.1007/s13404-011-0023-8
5.
Fairbanks BD, Schwartz MP, Bowman CN, Anseth KS. 2009. Photoinitiated polymerization of PEG-diacrylate with lithium phenyl-2,4,6-trimethylbenzoylphosphinate: polymerization rate and cytocompatibility. Biomaterials. 30(35):6702-6707. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2009.08.055
6.
Suk JS, Xu Q, Kim N, Hanes J, Ensign LM. 2016. PEGylation as a strategy for improving nanoparticle-based drug and gene delivery. Advanced Drug Delivery Reviews. 9928-51. https://doi.org/10.1016/j.addr.2015.09.012
7.
Jain N, Smith SW, Ghone S, Tomczuk B. 2015. Current ADC Linker Chemistry. Pharm Res. 32(11):3526-3540. https://doi.org/10.1007/s11095-015-1657-7
8.
Hoffman AS. 2002. Adv. Drug Deliv. Rev.. 54(1), 3-12.
Zaloguj się, aby kontynuować

Zaloguj się lub utwórz konto, aby kontynuować.

Nie masz konta użytkownika?

Dla wygody naszych klientów ta strona została przetłumaczona maszynowo. Dołożyliśmy starań, aby zapewnić dokładne tłumaczenie maszynowe. Tłumaczenie maszynowe nie jest jednak doskonałe. Jeśli tłumaczenie maszynowe nie spełnia Twoich oczekiwań, przejdź do wersji w języku angielskim.