TH588 jest silnym inhibitorem ludzkiej 7,8-dihydro-8-oksoguaninetrifosfatazy MTH1 (NUDT1).
TH588 jest silnym inhibitorem ludzkiej 7,8-dihydro-8-oksoguaninotrifosfatazy MTH1 (NUDT1) o wartości IC50 wynoszącej 5 nM i dobrej stabilności metabolicznej. MTH1 hydrolizuje utlenione trifosforany nukleozydów purynowych, które w przeciwnym razie mogłyby zostać włączone do DNA/RNA i przyczynić się do uszkodzenia DNA. Usuwanie przez MTH1 utlenionych nukleotydów, które wynikają ze zwiększonego poziomu reaktywnych form tlenu (ROS) w szybko proliferujących komórkach nowotworowych, pomaga chronić komórki nowotworowe przed stresem proliferacyjnym i zapobiegać śmierci komórek nowotworowych. TH588 jest uważany za nowy cel w terapii nowotworów. TH588 jest wysoce selektywny wobec MTH1, bez istotnego hamowania innych członków rodziny białek nudix lub panelu 87 enzymów, GPCR, kinaz, kanałów jonowych i transporterów. Wykazano, że TH588 selektywnie zabija różne linie komórek nowotworowych, a aktywność in vivo wykazano dla TH588 w ksenograftach guza jelita grubego SW480 i piersi MCF7.
Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.
Molecular cancer therapeutics, 19(2), 432-446 (2019-11-21)
Investigations into the human 8-oxodGTPase, MutT Homolog 1 (MTH1), have risen sharply since the first-in-class MTH1 inhibitors were reported to be highly tumoricidal. However, MTH1 as a cancer therapeutic target is currently controversial because subsequently developed inhibitors did not exhibit
Questions
Reviews
★★★★★ No rating value
Active Filters
Nasz zespół naukowców ma doświadczenie we wszystkich obszarach badań, w tym w naukach przyrodniczych, materiałoznawstwie, syntezie chemicznej, chromatografii, analityce i wielu innych dziedzinach.
