5.30487

StemSelect PD 0332991

• Synonim(y): 6-acetylo-8-cyklopentylo-5-metylo-2-(5-(piperazyn-1-ylo)pirydyn-2-yloamino)pirydo[2,3-d]pirymidyn-7(8H)-on, HCl, Cdk4/Cdk6 Inhibitor V, PD-0332991, HCl, PF-332991, HCl
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₂₄H₂₉N₇O₂ · xHCl
• Numer CAS: 827022-32-2
• Masa cząsteczkowa: 447.53 (free base basis)
• MDL number: MFCD22420809
• UNSPSC Code: 12352200
• NACRES: NA.77
• Assay: ≥97% (HPLC)
• Form: liquid
• Storage condition: OK to freeze, avoid repeated freeze/thaw cycles, protect from light

Właściwości

• assay: ≥97% (HPLC)
• Quality Segment: 100
• form: liquid
• manufacturer/tradename: Calbiochem^®
• storage condition: OK to freeze, avoid repeated freeze/thaw cycles, protect from light
• color: yellow
• solubility: water: 10 mg/mL
• storage temp.: −70°C
• SMILES string: Cl.N5(CCNCC5)c1cnc(cc1)Nc2nc3[n]([c](c(c(c3cn2)C)C(=O)C)=O)C4CCCC4
• InChI: 1S/C24H29N7O2.ClH/c1-15-19-14-27-24(28-20-8-7-18(13-26-20)30-11-9-25-10-12-30)29-22(19)31(17-5-3-4-6-17)23(33)21(15)16(2)32;/h7-8,13-14,17,25H,3-6,9-12H2,1-2H3,(H,26,27,28,29);1H
• InChI key: STEQOHNDWONVIF-UHFFFAOYSA-N

Opis

General description

Przepuszczalny dla komórek, dostępny doustnie i przenikający do mózgu, nietoksyczny związek pirydopirymidynonowy, który działa jako silny, selektywny, odwracalny, konkurencyjny względem ATP inhibitor Cdk4 i Cdk6 (_IC50 = 11, 9 i 15 nM odpowiednio dla Cdk4/D1, Cdk4/D3 i Cdk6/D2). W związku z tym zmniejsza fosforylację białka retinoblastoma w Ser780/Ser795 (_IC50 = 66 nM w komórkach MDA-435) i zatrzymuje cykl komórkowy w fazie G1. Działa jako środek cytostatyczny, ale indukuje apoptotyczną śmierć komórek, gdy jest stosowany samodzielnie. Potęguje jednak cytotoksyczność deksametazonu (>Cat. No. 265005), bortezomibu (>Cat. No. 504314) i tamoksyfenu (Cat. No. 579000) w liniach komórkowych z dodatnim receptorem estrogenowym (ER). Wykazuje jedynie trywialną aktywność hamującą wobec Cdk2/E2, Cdk2/A, Cdk1/B i Cdk5/p25 w panelu 36 kinaz (_IC50 >10 µM). Poprawia różnicowanie endodermy w późnej fazie G1 ludzkich embrionalnych komórek macierzystych z ekspresją Smad2 lub Smad3 (~ 750 nM) i dalej poprawia różnicowanie endodermy w komórki progenitorowe wątroby i trzustki. Wykazano, że zmniejsza wzrost ludzkich ksenograftów guza piersi w modelach mysich (~150 mg/kg, p.o., codziennie).

Należy pamiętać, że masa cząsteczkowa tego związku jest zależna od partii ze względu na zmienną zawartość wody.

Biochem/physiol Actions

Główny cel
Cdk4 i Cdk6

Odwracalny: tak

Przepuszczalność komórek: tak

Packaging

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Preparation Note

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 6 miesięcy w temperaturze -20°C.

Other Notes

Pauklin, S. i Vallier, L., 2013. Cell155, 135.
Finn, R.S., et al. 2009. Breast Cancer Res.11, R17.
Menu, E., et al. 2008. Cancer Res.68, 5519.
Baughn, L.B., et al. 2006. Cancer Res.66, 7661.
Fry, D.W., et al. 2004. Mol. Cancer Ther.3, 1427.

Legal Information

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Disclaimer

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Klasa składowania: 11 - Combustible Solids
• flash_point_f: Not applicable
• flash_point_c: Not applicable
• pictograms: GHS08,GHS09
• signalword: Warning
• hcodes: H341,H361f,H373,H411
• pcodes: P202 - P260 - P273 - P280 - P308 + P313 - P391
• Hazard Classifications: Aquatic Chronic 2 - Muta. 2 - Repr. 2 - STOT RE 2 Oral
• target_organs: Bone marrow,male reproductive organs