Accéder au contenu
Merck

Transcriptomics-Based Screening Identifies Pharmacological Inhibition of Hsp90 as a Means to Defer Aging.

Cell reports (2019-04-11)
Georges E Janssens, Xin-Xuan Lin, Lluís Millan-Ariño, Alan Kavšek, Ilke Sen, Renée I Seinstra, Nicholas Stroustrup, Ellen A A Nollen, Christian G Riedel
RÉSUMÉ

Aging strongly influences human morbidity and mortality. Thus, aging-preventive compounds could greatly improve our health and lifespan. Here we screened for such compounds, known as geroprotectors, employing the power of transcriptomics to predict biological age. Using age-stratified human tissue transcriptomes and machine learning, we generated age classifiers and applied these to transcriptomic changes induced by 1,309 different compounds in human cells, ranking these compounds by their ability to induce a "youthful" transcriptional state. Testing the top candidates in C. elegans, we identified two Hsp90 inhibitors, monorden and tanespimycin, which extended the animals' lifespan and improved their health. Hsp90 inhibition induces expression of heat shock proteins known to improve protein homeostasis. Consistently, monorden treatment improved the survival of C. elegans under proteotoxic stress, and its benefits depended on the cytosolic unfolded protein response-inducing transcription factor HSF-1. Taken together, our method represents an innovative geroprotector screening approach and was able to identify a class that acts by improving protein homeostasis.

MATÉRIAUX
Référence du produit
Marque
Description du produit

Sigma-Aldrich
Diméthylsulfoxyde, Hybri-Max, sterile-filtered, BioReagent, suitable for hybridoma, ≥99.7%
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Acide rétinoïque, ≥98% (HPLC), powder
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
β-Estradiol, ≥98%
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Genistein, synthetic, ≥98% (HPLC), powder
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Trichostatine A, ≥98% (HPLC), from Streptomyces sp.
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Luteolin, ≥98% (TLC), powder
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
(±)-Verapamil hydrochloride, ≥99% (titration), powder
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Anticorps anti-actine, clone C4, ascites fluid, clone C4, Chemicon®
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Fulvestrant, >98% (HPLC)
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Haloperidol, powder
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
LY-294,002 hydrochloride, solid, ≥98% (HPLC)
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Wortmannin, from Penicillium funiculosum, ≥98% (HPLC and TLC)
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Cantharidin
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Trifluoperazine dihydrochloride, ≥99%, powder
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Tyrphostin AG 1478, ≥98%
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Radicicol from Diheterospora chlamydosporia, solid
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Prochlorperazine dimaleate salt
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
17-(Allylamino)-17-demethoxygeldanamycin, ≥98% (HPLC), solid
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
DL-threo-1-Phenyl-2-palmitoylamino-3-morpholino-1-propanol, 98%
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Supelco
Rapamycin, VETRANAL®, analytical standard
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sodium valproate, European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Dimaprit dihydrochloride, ≥98% (NMR)
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Felbinac, European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Santonin, European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.