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  • Cytoskeletal protein Flightless I inhibits apoptosis, enhances tumor cell invasion and promotes cutaneous squamous cell carcinoma progression.

Cytoskeletal protein Flightless I inhibits apoptosis, enhances tumor cell invasion and promotes cutaneous squamous cell carcinoma progression.

Oncotarget (2015-10-27)
Zlatko Kopecki, Gink N Yang, Jessica E Jackson, Elizabeth L Melville, Matthew P Calley, Dedee F Murrell, Ian A Darby, Edel A O'Toole, Michael S Samuel, Allison J Cowin
ZUSAMMENFASSUNG

Flightless I (Flii) is an actin remodeling protein that affects cellular processes including adhesion, proliferation and migration. In order to determine the role of Flii during carcinogenesis, squamous cell carcinomas (SCCs) were induced in Flii heterozygous (Flii+/-), wild-type and Flii overexpressing (FliiTg/Tg) mice by intradermal injection of 3-methylcholanthrene (MCA). Flii levels were further assessed in biopsies from human SCCs and the human SCC cell line (MET-1) was used to determine the effect of Flii on cellular invasion. Flii was highly expressed in human SCC biopsies particularly by the invading cells at the tumor edge. FliiTg/Tg mice developed large, aggressive SCCs in response to MCA. In contrast Flii+/- mice had significantly smaller tumors that were less invasive. Intradermal injection of Flii neutralizing antibodies during SCC initiation and progression significantly reduced the size of the tumors and, in vitro, decreased cellular sphere formation and invasion. Analysis of the tumors from the Flii overexpressing mice showed reduced caspase I and annexin V expression suggesting Flii may negatively regulate apoptosis within these tumors. These studies therefore suggest that Flii enhances SCC tumor progression by decreasing apoptosis and enhancing tumor cell invasion. Targeting Flii may be a potential strategy for reducing the severity of SCCs.

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Sigma-Aldrich
DAPI, for nucleic acid staining
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Natriumchlorid, for molecular biology, DNase, RNase, and protease, none detected, ≥99% (titration)
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Sigma-Aldrich
Humanserum, Heat Inactivated, from human male AB plasma, USA origin, sterile-filtered
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Sigma-Aldrich
Natriumchlorid -Lösung, 0.9% in water, BioXtra, suitable for cell culture
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Sigma-Aldrich
Natriumchlorid -Lösung, 5 M in H2O, BioReagent, for molecular biology, suitable for cell culture
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Natriumchlorid, BioReagent, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture, suitable for plant cell culture, ≥99%
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SAFC
Natriumchlorid -Lösung, 5 M
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Sigma-Aldrich
Ethylendiamintetraessigsäure -Lösung, 0.02% in DPBS (0.5 mM), sterile-filtered, BioReagent, suitable for cell culture
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Sigma-Aldrich
Ethylendiamintetraessigsäure, anhydrous, crystalline, BioReagent, suitable for cell culture
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Ethylendiamintetraessigsäure, 99.995% trace metals basis
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Sigma-Aldrich
Natriumchlorid -Lösung, BioUltra, for molecular biology, ~5 M in H2O
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Natriumchlorid, 99.999% trace metals basis
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Sigma-Aldrich
Natriumchlorid, BioUltra, for molecular biology, ≥99.5% (AT)
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4′,6-Diamidin-2-phenylindol -dihydrochlorid, powder, BioReagent, suitable for cell culture, ≥98% (HPLC and TLC), suitable for fluorescence
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3-Methylcholanthren, 98%
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Ethylendiamintetraessigsäure, ACS reagent, 99.4-100.6%, powder
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4′,6-Diamidin-2-phenylindol -dihydrochlorid, suitable for fluorescence, BioReagent, ≥95.0% (HPLC)
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Sigma-Aldrich
Natriumchlorid, BioXtra, ≥99.5% (AT)
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IgG aus Mausserum, technical grade, ≥80% (SDS-PAGE), buffered aqueous solution
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6-Maleimidohexansäure, 90% (GC)
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Sigma-Aldrich
Natriumchlorid, BioPerformance Certified, ≥99% (titration), suitable for insect cell culture, suitable for plant cell culture
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Sigma-Aldrich
Natriumchlorid, AnhydroBeads, −10 mesh, 99.999% trace metals basis
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Sigma-Aldrich
Natriumchlorid-35Cl, 99 atom % 35Cl
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Sigma-Aldrich
Natriumchlorid, meets analytical specification of Ph. Eur., BP, USP, 99.0-100.5%
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Sigma-Aldrich
Ethylendiamintetraessigsäure, BioUltra, anhydrous, ≥99% (titration)
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Supelco
3-Methylcholanthren, analytical standard
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Sigma-Aldrich
Natriumchlorid -Lösung, 5 M
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Sigma-Aldrich
Natriumchlorid, random crystals, optical grade, 99.9% trace metals basis
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Sigma-Aldrich
Ethylendiamintetraessigsäure, purified grade, ≥98.5%, powder
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Sigma-Aldrich
Anti-β-Tubulin antibody, Mouse monoclonal, clone D66, purified from hybridoma cell culture
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