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Akt-Inhibitor XVI, AT7867

• Synonym(e): Akt-Inhibitor XVI, AT7867
• Empirische Formel (Hill-System): C₂₀H₂₀ClN₃
• Molekulargewicht: 337.85
• UNSPSC-Code: 12352200
• NACRES: NA.77

Eigenschaften

• Assay: ≥99% (HPLC)
• Qualitätsniveau: 100
• Form: powder
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze; protect from light
• Farbe: white
• Löslichkeit: DMSO: 100 mg/mL
• Versandbedingung: wet ice
• Lagertemp.: 2-8°C

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

Eine zellpermeable Pyrazolo-Verbindung, die auf ATP-konkurrierende Weise (K_i = 18 nmol/l mit AKT2) als potenter Inhibitor gegen Akt (IC₅₀ = 32, 17 und 47 nmol/l gegen Akt1, Akt2 bzw. Akt3) und p70S6K (IC₅₀ = 85 nmol/l) wirkt, mit deutlich verringerter Aktivität gegenüber RSK1 (IC₅₀ >100 nmol/l) und einen Panel aus 13 anderen Zellkinasen (IC₅₀ >1 µmol/l), einschließlich PDK1, PI3-Kβ, SGK, GSK-3β und MEK1. Reduziert das Maß der Phosphorylierung von GSK-3β, S6R und FKHRL1 (IC₅₀ im Bereich von 2,08 bis 4,45 µmol/l gegen GSK-3β-pSer⁹-Werte) wirksam und hemmt die Proliferation (IC₅₀ im Bereich von 0,94 bis 11,86 µmol/l) von Krebszellen, die eine konstitutive Akt-Signalwegaktivierung aufweisen, einschließlich PTEN-defiziente MES-SA-Gebärmuttersarkom- und U87MG-Glioblastomzelllinien. AT7867-Behandlungen via i.p. oder p.o. (20 mg/kg bzw. 90 mg/kg einmal alle 3 Tage) führten Berichten zufolge ebenfalls zur Hemmung des Akt-Signalwegs und des Tumorwachstums in Mäusen mit MES-SA- (~40 % der unbehandelten Kontrollen an Tag 10 durch i.p. oder p.o.) oder U87MG-Xenotransplantat (~50 % der unbehandelten Kontrollen an Tag 10 durch i.p.) in vivo.

Eine zellpermeable Pyrazolo-Verbindung, die auf ATP-konkurrierende Weise (K_i = 18 nmol/l mit AKT2) als potenter Inhibitor gegen Akt (IC₅₀ = 32, 17 und 47 nmol/l gegen Akt1, Akt2 bzw. Akt3) und p70S6K (IC₅₀ = 85 nmol/l) wirkt, mit deutlich verringerter Wirksamkeit gegenüber RSK1 (IC₅₀ >100 nmol/l) und einen Panel aus 13 anderen Zellkinasen (IC₅₀ >1 µmol/l). Verringert die zelluläre Phosphorylierung von GSK-3β (IC₅₀ im Bereich von 2,08 bis 4,45 µmol/l), S6R, FKHRL1 und hemmt die Proliferation von Krebszellen, die eine konstitutive Akt-Signalwegaktivierung aufweisen, sowohl in vitro (IC₅₀ im Bereich von 0,94 bis 11,86 µmol/l) als auch in vivo bei Mäusen (20 mg/kg via i.p. oder 90 mg/kg via p.o.).

Verpackung

Verpackt unter inertem Gas

Warnhinweis

Toxizität: Standard-Handhabung (A)

Rekonstituierung

Nach der Rekonstitution in Aliquote aufteilen und einfrieren (-20 °C). Stammlösungen sind bei -20 °C bis zu 3 Monate haltbar.

Sonstige Hinweise

Grimshaw, K.M., et al. 2010. Mol. Cancer Ther.9, 1100.
Saxty, G., et al. 2007. J. Med. Chem.50, 2293.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 3
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable