治療用抗体のリード発見
最も有望なリード候補を選択するのに必要なツールを見つけてください。
治療用抗体のリード発見には、標的治療法の抗体候補の選択が必要です。特定の標的を特定した後、標的分子を抗原として用いて抗体が生産されます。抗体は、ハイブリドーマ技術、B細胞クローニング、ファージディスプレイなどの方法を用いて作ることができます。作られた抗体は、精製され、抗原結合能でスクリーニングされます。選択した抗体についてさらに特性解析を実施して、特異性、親和性、安定性、薬力学的性質を決定します。メルクは、リード発見プロセスをモノクローナル抗体産生から単離、選択、リード最適化までサポートするために、多数のプラットフォームと試薬をご提供しています。
モノクローナル抗体の製造と精製
大きな技術的進歩により、モノクローナル抗体のより迅速で効率的な製造が実現しました。抗体発見のために確立されたプラットフォームには、ハイブリドーマ開発、B細胞クローニング、抗体ファージディスプレイの3つがあります。メルクは、それぞれの方法を使ったモノクローナル抗体ライブラリー製造のための試薬をご提供しています。
メルクの抗体単離・精製ソリューションは、迅速で効率的なサンプル調製をサポートするように設計されています。Amicon® ろ過デバイス と MultiScreen® 限外ろ過プレート は、研究者が抗体サンプルを迅速に濃縮、精製、またはバッファー交換するための効率的な手段です。PureProteome™ Protein A、Protein G、Protein A/G磁気ビーズ は、細胞培養上清サンプルから免疫グロブリンを精製する効率の高い手段であり、時間を節約し、サンプル損失を最小限に抑えることができます。サンプル調製におけるメルクの先進技術と広範な専門知識により、リード発見プロセスでは次のステップにより迅速かつ効率的に進んでいただくことができます。
ハイブリドーマ開発
ハイブリドーマ技術は、マウスB細胞の不死化法として最も広く知られているものであり、モノクローナル抗体(mAb)発見を一変させました。この方法では、まず標的抗原を用いて動物を免疫化して免疫反応を誘発し、B細胞成熟を開始させることから始まります。次にB細胞は単離され、骨髄腫細胞と融合されて、ハイブリドーマが作製されます。それぞれのB細胞は独自の抗体を産生するため、ハイブリドーマのシングルセルクローニングを用いてラージスケールのモノクローナル抗体ライブラリーを作製することができます。次に、培養されたハイブリドーマ細胞の上清から抗体を単離/精製します。この方法は、確立されており、高純度の特異的抗体が得られます。
メルクのハイブリドーマ開発ツールは、ハイブリドーマ融合・スクリーニングプロセスを合理化して効率を最大限にするために設計されました。メルクでは、融合細胞株から細胞培養培地、成長因子、抗生物質まで幅広い製品を取り揃えております。
B細胞クローニング
B細胞クローニングは、選択した抗体分泌細胞(ASC)の不死化が不要な、モノクローナル抗体を産生するために使用される新しい強力な方法です。これらの細胞は、末梢血やリンパ組織のサンプルから直接スクリーニング・単離されます。次に、細胞培養で組換え発現をするために免疫グロブリン遺伝子増幅を用いて完全長免疫グロブリン遺伝子(軽鎖・重鎖の可変・定常領域)をクローニングします。B細胞のシングルセルクローニングの1つの大きな利点は、クローニングのためにワクチン接種または自然に免疫化された被験者から中和mAbを単離できることです。
B細胞シングルセルテクノロジーは著しく進化しており、プロセス時間が短縮され、スループット能力が高まっています。メルクの最先端のツールが、B細胞クローニングプロセスをサポートします。
抗体ファージディスプレイ
抗体ファージディスプレイは、組換えモノクローナル抗体ライブラリーの作製のために広く使用されています。この方法では、DNA断片を繊維状ファージの外殻タンパク質遺伝子へと挿入した後に目的のペプチドをその表面に提示できるというバクテリオファージの能力が利用されています。ヒト由来mAbのライブラリーは、ファージ表面に提示された大規模なIg遺伝子レパートリーから単離できます。得られた精製抗原は、親和性が高く標的特異的な抗体の選別に使用できます。
抗体ファージディスプレイは、完全にヒト由来の高親和性mAbの特定を可能にする堅牢かつコスト効率の高い技術です。メルクがご提供する一連のファージディスプレイツールで、モノクローナル抗体製造・スクリーニングを合理化できます。
関連分野
Amicon® Ultraフィルターを用いた確実な濃縮とダイアフィルトレーション。
抗体精製のための多様なクロマトグラフィーツール
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