用于不对称合成的手性胺

手性胺已被广泛用于不对称合成中，例如用作对映选择性去质子化反应中的手性碱^1,2，或用于拆分消旋的酸。另外，手性胺也是许多药物分子和临床前候选药物分子重要的结构单元。

α-乙基苄胺

Alexakis报道了一种实用的无溶剂还原胺化反应。在一锅合成中，可以分别从(R)-α-乙基苄基胺或(S)-α-乙基苄基胺开始以高非对映选择性获得C₂-对称的仲胺（图1）。

图 1. α-乙基苄胺

这些仲胺还可以作为有价值的手性结构单元，用于合成高度不对称铜催化的共轭加成反应^3,4或铱催化的烯丙基取代反应中的阻转异构亚磷酰胺。⁵

2-氨基-3-甲基丁烷

二氮嗪BPDZ-44被发现是一种组织选择性ATP敏感的钾通道开放剂，可抑制重要的生理过程，如胰岛素释放或肌肉张力和收缩力。BPDZ-44的合成使用了(S)-2-氨基-3-甲基丁烷作为关键步骤中的手性结构单元（图2）。⁶

图 2. 2-氨基-3-甲基丁烷

参考文献

1. Cox PJ, Simpkins NS. 1991. Asymmetric synthesis using homochiral lithium amide bases. Tetrahedron: Asymmetry. 2(1):1-26. https://doi.org/10.1016/s0957-4166(00)82150-3

2. O'Brien P. 2002. Recent developments in chiral lithium amide base chemistry. Tetrahedron. 58(23):xi. https://doi.org/10.1016/s0040-4020(02)00362-9

3. Alexakis A, Polet D, Rosset S, March S. 2004. Biphenol-Based Phosphoramidite Ligands for the Enantioselective Copper-Catalyzed Conjugate Addition of Diethylzinc. J. Org. Chem.. 69(17):5660-5667. https://doi.org/10.1021/jo049359m

4. Alexakis A, Benhaim C. 2002. Eur.. J. Org. Chem.3221.

5. Alexakis A, Polet D. 2004. Very Efficient Phosphoramidite Ligand for Asymmetric Iridium-Catalyzed Allylic Alkylation. Org. Lett.. 6(20):3529-3532. https://doi.org/10.1021/ol048607y

6. Khelili S, de Tullio P, Lebrun P, Fillet M, Antoine M, Ouedraogo R, Dupont L, Fontaine J, Felekidis A, Leclerc G, et al. 1999. Preparation and pharmacological evaluation of the R - and S -enantiomers of 3-(2?-butylamino)-4 H - and 3-(3?-methyl-2?-butylamino)-4 H -pyrido[4,3- e ]-1,2,4-thiadiazine 1,1-dioxide, two tissue selective ATP-sensitive potassium channel openers. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 7(8):1513-1520. https://doi.org/10.1016/s0968-0896(99)00082-6