检测和去除聚集体
生物产品（例如单克隆抗体（mAb））在生产过程中容易发生蛋白聚集。这会给生产环境带来挑战，从而影响纯化操作的效率。并且，它还可能会导致患者对药物安全产生担心；高水平的聚集会过度刺激患者的免疫系统，从而导致不良反应。由于这些原因，药品中的聚集水平被认为是关键的质量属性，整个上游和下游加工过程中的聚集控制都是生物制造商所关注的领域。
聚集体是通过永久或可逆地结合在一起的多个蛋白分子（多聚体）形成的。它们的范围从少至两个到多个相关的蛋白质分子。
聚集的控制始于上游的克隆选择，然后在下游中小心控制捕获色谱的洗脱和在低pH值病毒灭活步骤中的孵育。辅料和稳定剂可用于尽可能地减少聚集体形成，而下游的色谱步骤可用于有效去除聚集体。聚集体的存在会严重影响某些下游操作（例如病毒过滤）的效率，并且过程中通常会使用吸附式预过滤来尽可能减小批次间的差异性，并增强过程的稳定性。
减少聚集体形成的方法包括：
- 分子和细胞系操纵
- 仔细选择过程耗材和辅料
- 工艺参数的优化与控制
在灵活性和上市速度日益重要之际，尽可能的减少聚集可提高工艺的效率。
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工作流程
上游
上游工艺包括从细胞系开发到细胞收获的所有步骤，旨在增加细胞密度和产品滴度，实现尽可能高的单抗产量
下游
从细胞收集到最终装入小瓶，下游生物过程的综合重点是纯化，同时控制生物负荷并确保病毒安全性，以使患者对药物安全性充满信心
制成品过滤和灌装
药品制成品灌装必须满足严格的无菌性、完整性、洁净度、操作安全性和效率要求
病毒安全性
病毒安全性基于“预防、检测、去除”策略，包含风险分析和原料谨慎遴选、大量原料和工艺中间产物检测、以及下游工艺病毒清除步骤
微生物含量控制
所有单克隆抗体生产工艺都存在微生物污染风险，因此需要妥善设计控制策略规避风险，并通过生物负荷监测保障工艺控制
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