Production de conjugués anticorps-médicament (ADC)

Illustrations d'un conjugué anticorps-médicament (ADC) servant à délivrer des principes hautement actifs

La technologie de la conjugaison anticorps-médicament (CAM, ou ADC pour "antibody-drug conjugation") utilise des anticorps monoclonaux pour délivrer, à des cellules ciblées, des principes hautement actifs (HPAPI, "highly potent active pharmaceutical ingredient"). Sous leur forme conjuguée, les HPAPI possèdent une cytotoxicité sélective qui peut épargner les effets toxiques aux cellules non ciblées.

Cependant, faire du vaste potentiel de la technologie ADC une réalité est difficile et complexe. La caractérisation de la molécule et la démonstration de sa pureté, de son homogénéité et de sa stabilité nécessitent des installations de fabrication de pointe et du matériel dédié. Parvenir à lier efficacement un anticorps monoclonal (mAb) antitumoral ciblé unique à une petite molécule thérapeutique cytotoxique puissante qui tue les cellules n'est que le début ; répondre aux besoins associés à la fabrication des ADC requiert une gamme complète de produits et une vaste expertise dans le développement, la fabrication et l'analyse des petites et des grosses molécules.

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Ressources produits apparentées

Développement analytique et caractérisation des produits

Article : What makes a good ADC?
Livre blanc : Know your ADC's Critical Quality Attributes
Webinaire : The Benefits of Using Orthogonal Analytics in ADC Drug Development
Webinaire : The Butterfly Effect: How to See the Impact of Small Changes to Your ADC
Webinaire : Integrated Approach to Support ADC Programs From Concept to Clinical Material
Poster : Efficacy Screening of Antibody-Drug-Conjugates by Surface Plasmon Resonance

Services en matière d'anticorps, de composés charge-agent de liaison, et de conjugaison

Livre blanc : Commercializing Antibody-drug Conjugates: a CMO's Journey
Webinaire : Accelerated ADC Development with Integrated Supply Chain Solutions
Poster : Novel Format Conjugates – Process and Analytical Challenges Brochure technique : Integrated ADC Services from Gene to BDS and from Pre-clinical to Commercial
Flyer technique : ADC Express™ Services for Best Candidate Selection

Les clés d'un partenariat solide autour des ADC

Une chaîne logistique simple et rapide de la séquence génique jusqu'au contrôle de la stabilité du médicament final peut permettre d'accélérer la mise sur le marché, en réduisant au minimum la complexité du développement et de la fabrication.

L'expertise dans le développement et la fabrication de mAb, les charges de grande puissance, les agents de liaison ("linker") et la conjugaison
L'expérience dans le développement de procédés pour un large éventail de composés biologiques, ainsi que dans la conjugaison de structures variées
Des équipes projet possédant une vaste expérience et ayant mené à bien de nombreux projets
Des grandes capacités de tests analytiques et équipements dédiés
Des stratégies de confinement poussées pour protéger les opérateurs et l'environnement de toute contamination éventuelle

Workflow

De la lignée cellulaire aux services de production de mAb

En partant d'une lignée cellulaire initiale, un procédé modèle transposable est développé pour produire dans le respect des BPF des lots de l'anticorps monoclonal (mAb).

Trouver le lien manquant pour la fourniture de votre charge utile

Une charge utile hautement active et une combinaison médicament-agent de liaison (linker) sont associées au mAb en vue d'une éventuelle conjugaison sous forme de composé anticorps-médicament.

Des PEG activés monodispersés ou la technologie Chetosensar™ peuvent permettre de résoudre les problèmes de solubilité durant les phases de découverte et de développement du médicament. Des intermédiaires avancés de charge utile, correspondant aux classes de charge utile les plus courantes, peuvent contribuer à réduire les délais de développement.

Faire le lien grâce aux services de conjugaison

Les constituants précédemment développés du type lignée cellulaire, anticorps, charge utile et agent de liaison sont regroupés durant la conjugaison et/ou la bioconjugaison.

Services d'analyse des ADC sous forme de substances médicamenteuses en vrac (BDS)

Les substances médicamenteuses en vrac (BDS, ou "bulk drug substance") ainsi que le produit fini sont analysés de manière approfondie, notamment en termes de stabilité et de tests de libération.

Conjugaison avec la molécule cytotoxique

La liaison entre l'anticorps et la charge utile hautement active est un élément critique d'un ADC, qui requiert tout un ensemble de produits chimiques et de réactifs.

Chromatographie (facultatif)

Une étape chromatographique facultative peut être appliquée pour éliminer les espèces de haut poids moléculaire telles que les agrégats d'anticorps et les résidus libres de médicament, tout en assurant l'optimisation du rapport médicament/anticorps (DAR) et le contrôle de la polydispersité.

La résine Eshmuno^® CMX a été conçue pour garantir une chromatographie en mode mixte hautement sélective.

Ultrafiltration/Diafiltration

Avant de préparer la formulation finale avec la concentration et le tampon souhaités, il est nécessaire d'éliminer le solvant résiduel et le médicament sous forme libre encore présents après conjugaison.

La capsule Pellicon^® est la première du genre ; il s'agit d'un vrai dispositif de TFF à usage unique, qui est livré prêt à traiter des ADC en quelques minutes.

Filtration stérilisante

La filtration de grade stérilisant fait l'objet d'une surveillance de plus en plus étroite de la part des autorités réglementaires, et exige donc un haut niveau d'assurance de la stérilité.

Formulation et remplissage final des ADC sous forme de BDS

La substance médicamenteuse en vrac (BDS) est préparée en vue d'une formulation finale unique. La forme galénique préférée est la forme lyophilisée ; elle contient généralement un tampon, un stabilisant (tréhalose ou saccharose par exemple) et un tensioactif.

Services apparentés

Caractérisation des produits ADC

En tant que votre partenaire pour la caractérisation, nous pouvons vous fournir des conseils d'expert sur les composants biologiques de votre conjugué anticorps-médicament (ADC) et effectuer des tests plus sûrs, plus rapides et plus fiables qui vous aideront à prendre des décisions sur la qualité du produit à certains moments critiques.

Caractérisation de produits mAb

Lors de la progression de votre anticorps monoclonal (mAb) du concept à la phase clinique, nos services de caractérisation de produits et nos offres d'essais contribuent à garantir l'innocuité, la pureté et la puissance de votre biothérapie, tout en accélérant les décisions sur la qualité à chaque étape.

Services de développement et de fabrication de mAb

Les Services de CTDMO Millipore® proposent une expertise approfondie et des solutions polyvalentes pour toutes les étapes du développement et de la fabrication des anticorps monoclonaux, des anticorps bispécifiques, des protéines de fusion et des fragments d'anticorps. Du développement de lignées de cellules de mammifères et de procédés au criblage de milieux et de solutions d'alimentation, en passant par la constitution de banques de cellules primaires, la transposition d'échelle et la production conforme aux BPF (GMP) à l'échelle clinique et commerciale de substances médicamenteuses.

Services de tests, développement et fabrication en sous-traitance (CTDMO) pour les ADC et la bioconjugaison

Les Services de CTDMO Millipore® fournissent un savoir-faire de premier plan dans la conjugaison des agents de liaison aux anticorps monoclonaux (mAb), avec des installations spécialisées dans la manipulation des composés hautement actifs. Nos centres d'excellence offrent des capacités pour les ADC et la bioconjugaison, du développement préclinique à la fabrication à l'échelle commerciale de conjugués anticorps-médicament (ADC).

Principes hautement actifs (HPAPI)

Nos services de fabrication de HPAPI en sous-traitance peuvent prendre en charge toutes les étapes de votre projet. Pour le développement et la fabrication de votre médicament, faites équipe avec un leader de l'industrie offrant une présence mondiale et des décennies d'expérience, et tirez parti de notre équipe dédiée et de notre vaste gamme de produits, avec une gestion de projet assurée par un seul interlocuteur.

Services de fabrication en sous-traitance de PEG activés

Nos services de fabrication de PEG en sous-traitance peuvent prendre en charge toutes les étapes de votre projet. Pour le développement et la fabrication de votre médicament, faites équipe avec un leader de l'industrie offrant une présence mondiale et des décennies d'expérience, et tirez parti de notre équipe dédiée et de notre vaste gamme de produits, avec une gestion de projet assurée par un seul interlocuteur.

Services liés aux produits

D'une grande fiabilité, nos services liés aux produits comprennent l'installation, la qualification, la validation, l'étalonnage et la vérification de divers systèmes, équipements et dispositifs, ainsi que des contrats de maintenance et d'entretien. Nous proposons également des services pour les analyses pharmaceutiques et microbiologiques, des solutions de purification d'eau Milli-Q® et le programme Emprove®.