Impurezas de productos y procesos
Durante el proceso de fabricación AcM hay, o se generan, muchas impurezas, como los contaminantes del proceso o del producto que pueden hacer descarrilar el programa de desarrollo de su biotratamiento. Afortunadamente contamos con años de experiencia en la realización de ensayos en entornos de I+D y GMP, lo que propicia los datos requeridos en cada fase del ciclo de desarrollo. Con equipos de vanguardia y tiempos de respuesta rápidos, ofrecemos resultados fiables para impulsar su proyecto.
Evaluación de impurezas del proceso
Para satisfacer las necesidades de análisis de las siguientes impurezas de procesos, ofrecemos familias de análisis que cubren los contaminantes del proceso, las proteínas y el ADN de las células anfitrionas, así como los aditivos del proceso.
Contaminantes de la célula anfitriona: Durante la fabricación de los AcM, pueden surgir impurezas de proceso de la célula huésped utilizada para expresar su medicamento. Las impurezas proteicas de las células anfitrionas (HCP), presentes en concentraciones de ppm en los biotratamientos, constituyen un importante riesgo de inmunogenicidad porque pueden provocar una respuesta inmunitaria impredecible en los pacientes. Su naturaleza compleja y diversa las hace difíciles de detectar o controlar. Con los criterios de aceptación para el ADN residual del huésped establecidos generalmente en un nivel muy bajo (a menudo ≤ 1,0 pg de ADN por mg de sustancia farmacéutica), es fundamental disponer de técnicas de eliminación eficaces y métodos de detección sensibles.
Aditivos de fabricación: Durante el desarrollo y la fabricación de los AcM debe vigilarse una amplia variedad de aditivos de fabricación. Entre ellos se cuentan los detergentes, la proteína A, los reactivos de transfección, los antibióticos, los antiespumantes y los factores de crecimiento.
Batería microbiana: Muchos AcM se producen en microorganismos para beneficiarse de tasas de crecimiento rápidas y grandes rendimientos, por lo que es importante controlar y supervisar la presencia de contaminantes microbianos. Un componente de la pared celular de las bacterias gramnegativas, llamadas endotoxinas, produce respuestas que van desde fiebre y escalofríos hasta un choque séptico mortal. Su eliminación de los AcM no sólo es fundamental, sino que constituye un requisito normativo. Deben emplearse análisis del grado de contaminación microbiana durante todo el proceso de fabricación de los AcM, y los ensayos de esterilidad también son importantes para informar de la integridad de la producción de los AcM.
Evaluación de impurezas del producto
Para satisfacer los requisitos de análisis de las siguientes impurezas del producto, nuestras familias de ensayos de contaminantes de productos están estructuradas en función de las variantes de tamaño o carga, o de la microbiología (viable o no viable).
Distribución de la carga: Aparecidas como consecuencia de las modificaciones postraduccionales (PTM) durante el proceso de fabricación o debidas a modificaciones químicas ocurridas durante la purificación y el almacenamiento, las variantes de carga pueden tener un impacto considerable en la actividad biológica y la farmacocinética de un AcM. El análisis de la variante de carga es un requisito normativo para los AcM, utilizando técnicas que abarcan la cromatografía de intercambio catiónico (CEX) y el enfoque isoeléctrico capilar (CIEF).
Distribución del tamaño: El material de producción inicial a menudo contiene variantes de tamaño como agregados, fragmentos y biomoléculas que exhiben otras cadenas ligeras. Dado que tienen la capacidad de afectar a la inmunogenicidad y la potencia, es importante controlar su presencia. La cromatografía de exclusión por tamaño (SEC) es el método más utilizado para evaluar la distribución del tamaño, mientras que técnicas como la dispersión dinámica de la luz (DLS) y la electroforesis capilar en gel de dodecilsulfatosódico (CE-SDS) son también muy informativas.
Análisis del peso molecular: El peso molecular es un importante indicador de la identidad del AcM, influido por la naturaleza de las cadenas ligeras y pesadas, así como por las PTM. Normalmente evaluado mediante análisis de masa intacta (IM), el peso molecular del AcM puede también investigarse desglucosilando las cadenas pesadas para eliminar una de las principales fuentes de heterogeneidad de las proteínas.
Cartografía de secuencias: Una técnica de cartografía de secuencias muy utilizada para determinar la identidad de los AcM, la cartografía de péptidos abarca desde la generación de mapas peptídicos con una sola enzima hasta análisis más complejos, como la adquisición dependiente de datos (DDA) de métodos de disociación activada por colisión (CAD). Esta información puede mejorarse utilizando secuenciación N o C terminal o espectrometría de movilidad iónica.
Análisis de las modificaciones: Comprender y controlar cualquier modificación que se produzca durante el proceso de fabricación ayuda a generar un producto AcM uniforme. Por ejemplo, la cartografía de N-glucanos puede informar de la estabilidad, la bioactividad y la inmunogenicidad del AcM, mientras que la cuantificación de ácido siálico es fundamental para prevenir el exceso de sialilación. También es prudente realizar una cartografía de disulfuros, ya que se sabe que la reducción de los disulfuros inducida por la fabricación produce malos rendimientos durante la recolección de AcM.
Análisis de los atributos físicos: Muchas propiedades físicas diferentes de un AcM requieren pruebas durante la fabricación: el pH, la concentración y la osmolalidad. Todas ellas son características esenciales para la fabricación de un fármaco uniforme.
Si desea comentar qué análisis de impurezas necesita y dar el siguiente paso para asegurar el futuro de su biotratamiento, rellene el siguiente formulario.
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