Comparabilidad interlote y de biosimilares
Los anticuerpos monoclonales (AcM) son biomoléculas muy complejas, fácilmente afectadas por los cambios producidos en el proceso de fabricación biofarmacéutica. Incluso una simple fluctuación de la temperatura puede producir un cambio en la estructura de orden superior (HOS) que hace que el AcM sea menos activo, o inactivo. Si su AcM es un producto original o un biosimilar, nuestros estudios de comparabilidad garantizan una producción sólida y reproducible del AcM al establecer:
- Comparabilidad entre un biosimilar y un producto original
- Comparabilidad entre diferentes instalaciones de producción
Familias de ensayos que satisfacen sus requisitos analíticos
Comparación del peso molecular: El peso molecular es un importante indicador de la identidad del AcM, que está influido por la naturaleza de las cadenas ligeras y pesadas, así como por las modificaciones postraduccionales (PTM). Proporcionando una indicación de semejanza con el material de referencia, el análisis de masa intacta (IM) está respaldado por estudios que evalúan el peso molecular de las cadenas individuales o que evalúan los niveles de glucosilación.
Análisis de aminoácidos: Utilizado para determinar la composición de aminoácidos de un AcM, el análisis de aminoácidos es una forma popular de establecer la identidad de un producto. A menudo se realiza junto con una medición del coeficiente de extinción, un método empleado habitualmente para establecer el valor entre diferentes producciones.
Cartografía de secuencias: La cartografía de secuencias varía considerablemente en su nivel de complejidad. Para obtener una indicación de la identidad de su AcM, puede bastar la comparación de mapas peptídicos obtenidos con una sola enzima; para obtener mejor información del diseño del producto, puede realizarse la secuenciación N o C-terminal. La espectrometría de masas proporciona información estructural añadida.
Análisis de las modificaciones: Durante el proceso de fabricación de los AcM, pueden producirse muchas modificaciones postraduccionales diferentes, que están muy influidas por parámetros del proceso como los medios y la temperatura. Para obtener un producto uniforme, es importante que estas modificaciones se reproduzcan durante cada ronda de síntesis de los AcM. El análisis de las modificaciones incluye la cartografía de puentes disulfuro y la evaluación de la estructura glucano básica. También es aconsejable cuantificar la sialilación, ya que el ácido siálico puede tener un efecto negativo en su AcM.
Análisis de pureza/impureza del producto: La presencia de impurezas en su AcM puede suponer un riesgo grave, que impida su aprobación por las autoridades sanitarias. Las variantes de tamaño y de carga pueden identificarse utilizando técnicas como la dispersión dinámica de la luz (DLS) y la UHPLC de intercambio iónico. También es aconsejable controlar la presencia de residuos como detergentes, tensioactivos, proteínas o ADN.
Potencia/fijación: La medición de la fijación utilizando resonancia de plasmón de superficie (SPR) permite la determinación rápida de la fijación, con el beneficio añadido de proporcionar información cinética relativa a las tasas de asociación y disociación. Para evaluar a fondo la potencia de su AcM, deben llevarse a cabo los ensayos pertinentes de fijación y celulares en las primeras etapas del proceso de desarrollo del medicamento para comprender la funcionalidad biológica de todas las regiones de la molécula del AcM.
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