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S6K1-Inhibitor, PF-4708671

The S6K1 Inhibitor, PF-4708671 controls the biological activity of S6K1. This small molecule/inhibitor is primarily used for Cancer applications.

• Synonym(e): S6K1-Inhibitor, PF-4708671, (2-((4-(5-Ethylpyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)methyl)-5-(trifluormethyl)-1H-benzo[d]imidazol, p70 ribosomale S6-Proteinkinase-1-Inhibitor
• Empirische Formel (Hill-System): C₁₉H₂₁F₃N₆
• Molekulargewicht: 390.41
• MDL-Nummer: MFCD18086922
• UNSPSC-Code: 12352200
• NACRES: NA.28

Eigenschaften

• Qualitätsniveau: 100
• Assay: ≥98% (HPLC)
• Form: solid
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze; protect from light
• Farbe: off-white
• Löslichkeit: DMSO: 50 mg/mL, pale yellow
• Versandbedingung: ambient
• Lagertemp.: 2-8°C

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

Eine zellpermeable Piperazinyl-Pyrimidin-Verbindung, die als Inhibitor gegen S6K1 (K_i = 20 nM; IC₅₀ = 160 nM) und MSK1 (IC₅₀ = 950 nM) Kinaseaktivität wirkt, eine geringe oder stark reduzierte Potenz gegen 85 andere Protein- und Lipidkinasen aufweist (IC₅₀ = jeweils 4,7, 9,2, 65 µ;M gegen RSK1, RSK2 und S6K2; ≤;27 % Hemmung der restlichen bei 1 µ;M). Ist nachweislich ein selektiver Inhibitor der IGF1- und PMA-stimulierten S6K1-Substratphosphorylierungation in HEK-293-Zellen in-vitro, wirkt auf dosisabhängige Weise (bis zu 10 µ;M) und lindert kardiales Remodeling und funktionelle Schäden in einem MI (Myokardinfarkt)-Modell in Mäusen in-vivo (75/mg/kg/täglich i.p.).

Eine zellpermeable Piperazinyl-Pyrimidin-Verbindung, die als Inhibitor gegen S6K1 (K_i = 20 nM; IC₅₀ = 160 nM) und MSK1 (IC₅₀ = 950 nM) Kinaseaktivität wirkt, eine geringe oder stark reduzierte Potenz gegen ein Panel von 75 anderen Proteinkinasen (IC₅₀ = jeweils 4,7, 9,2, 65 µ;M gegen RSK1, RSK2 und S6K2; ≤;27 % Hemmung der restlichen bei 1 µ;M) sowie gegen 10 Lipidkinasen (≤;6 % Hemmung bei 10 µ;M) aufweist. Hemmt die IGF1-induzierte Phosphorylierung der zellulären S6K1-Substrate S6 (Ser^235/236 und Ser^240/244), mTOR (Ser²⁴⁴⁸) sowie Rictor (Thr¹¹³⁵) in serumfreien HEK-293-Kulturen, jedoch nicht die Phosphorylierung von zellulären MSK- oder RSK-Substraten (CREB Ser¹³³ und GSK3α;/β; Ser²¹/ Ser⁹) nach PMA-Stimulation, auch nicht bei hohen Konzentrationen bis zu 10 µ;M. Die Hemmung der S6K1-Aktivierung durch Rapamycin (Best.-Nr. <;A href=" http://www.emdmillipore.com/products/EMD_BIO-553210">;553210<;/A>;, <;A href=" http://www.emdbiosciences.com/products/EMD_BIO-553211">;553211<;/A>; und <;A href=" http://www.emdbiosciences.com/products/EMD_BIO-553212">;553212<;/A>;) oder die Hemmung der S6K1-Aktivität durch PF-4708671 (75/mg/kg/täglich i.p.) lindert kardiales Remodeling und funktionelle Schäden nach einem durch linksseitige Koronararterienligation induzierten MI (Myokardinfarkt) bei Mäusen in-vivo. Laut Berichten führt die Behandlung mit zellulärem PF-4708671 zu einer erhöhten S6K1-Phosphorylierung, was wahrscheinlich auf die Blockierung der stromabwärtigen negativen Feedback-Mechanismen zurückzuführen ist.

Verpackung

Verpackt unter inertem Gas

Warnhinweis

Toxizität: Standard-Handhabung (A)

Rekonstituierung

Nach der Rekonstitution in Aliquote aufteilen und einfrieren (-20  °;C). Stammlösungen sind bei -20 °;C bis zu 6 Monate haltbar.

Sonstige Hinweise

Di, R., et al. 2012. Biochem. J.441, 199.
Pearce, L.R., et al. 2010. Biochem. J.431, 245.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 3
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable