Saltar al contenido
Merck
  • Organic anion transporting polypeptides 1B1 and 1B3 play an important role in uremic toxin handling and drug-uremic toxin interactions in the liver.

Organic anion transporting polypeptides 1B1 and 1B3 play an important role in uremic toxin handling and drug-uremic toxin interactions in the liver.

Journal of pharmacy & pharmaceutical sciences : a publication of the Canadian Society for Pharmaceutical Sciences, Societe canadienne des sciences pharmaceutiques (2015-01-13)
Toshihiro Sato, Hiroaki Yamaguchi, Takuma Kogawa, Takaaki Abe, Nariyasu Mano
RESUMEN

Organic anion-transporting polypeptide (OATP) 1B1 and OATP1B3 contribute to hepatic uptake of numerous drugs. Thus, reduced OATP1B1 and OATP1B3 activity in chronic kidney disease (CKD) may have a major impact on the hepatic clearance of drugs. The effect of drug-uremic toxin interactions on OATP1B1 and OATP1B3 has not been well studied. In the present study, we examine the inhibitory effects of uremic toxins on OATP1B1 and OATP1B3 transport activity to evaluate the interactions between drugs and uremic toxins in patients with chronic kidney disease. METHODS. [3H]Estron-3-sulfate, [3H]taurocholate uptake and [3H]methotrexate by OATP1B1 and OATP1B3 expressing HEK293 cells were performed to evaluate the inhibitory effect of uremic toxins. To clarify whether the uremic toxins that interact with OATP1B1 and/or OATP1B3 were substrates for these transporters, we performed uptake studies. RESULTS. Four uremic toxins, kynurenic acid, indole-3-acetic acid, indoxyl sulfate, and p-cresol, inhibited OATP1B1- and OATP1B3-mediated transport in a concentration-dependent manner, with IC50 values of 180, 770, 2700, and 4600 µM, respectively, for OATP1B1 and 180, 1100, 1300, and 1700 µM, respectively, for OATP1B3. [3H]Methotrexate uptake by OATPs was also inhibited by the four uremic toxins in a dose-dependent manner. Uptake studies revealed that kynurenic acid is a substrate for both the OATP1B1 and OATP1B3. Moreover, OATP1B3 was involved in the transport of indoxyl sulfate. Indole-3-acetic acid and p-cresol were not significantly transported by OATP1B1 and OATP1B3. CONCLUSIONS. We showed that some uremic toxins inhibit OATP-mediated uptake in a concentration-dependent manner, and clarified OATPs contribution to uremic toxin handling in the liver. Thus, we provided basic information to estimate the inhibitory effects of uremic toxins on OATPs in CKD patients. These data suggest that the dose of drugs excreted via renal and non-renal pathways should be carefully adjusted in CKD patients.

MATERIALES
Referencia del producto
Marca
Descripción del producto

Sigma-Aldrich
Fosfato de potasio monobasic, ACS reagent, ≥99.0%
En este momento no podemos mostrarle ni los precios ni la disponibilidad
Sigma-Aldrich
Cloruro de sodio, for molecular biology, DNase, RNase, and protease, none detected, ≥99% (titration)
En este momento no podemos mostrarle ni los precios ni la disponibilidad
Sigma-Aldrich
Fosfato de potasio monobasic, powder, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture, suitable for plant cell culture, ≥99.0%
En este momento no podemos mostrarle ni los precios ni la disponibilidad
Sigma-Aldrich
Sodium chloride solution, 5 M in H2O, BioReagent, for molecular biology, suitable for cell culture
En este momento no podemos mostrarle ni los precios ni la disponibilidad
Sigma-Aldrich
Sodium chloride solution, 0.9% in water, BioXtra, suitable for cell culture
En este momento no podemos mostrarle ni los precios ni la disponibilidad
Sigma-Aldrich
Cloruro de sodio, BioReagent, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture, suitable for plant cell culture, ≥99%
En este momento no podemos mostrarle ni los precios ni la disponibilidad
Sigma-Aldrich
Fosfato de potasio monobasic, buffer substance, anhydrous, puriss. p.a., ACS reagent, reag. ISO, reag. Ph. Eur., 99.5-100.5%
En este momento no podemos mostrarle ni los precios ni la disponibilidad
Sigma-Aldrich
Rifampicina, ≥95% (HPLC), powder or crystals
En este momento no podemos mostrarle ni los precios ni la disponibilidad
Sigma-Aldrich
3-Indoleacetic acid, 98%
En este momento no podemos mostrarle ni los precios ni la disponibilidad
SAFC
Sodium chloride solution, 5 M
En este momento no podemos mostrarle ni los precios ni la disponibilidad
Sigma-Aldrich
Kynurenic acid, ≥98%
En este momento no podemos mostrarle ni los precios ni la disponibilidad
Sigma-Aldrich
Ácido úrico, ≥99%, crystalline
En este momento no podemos mostrarle ni los precios ni la disponibilidad
Sigma-Aldrich
Fosfato de potasio monobasic, for molecular biology, ≥98.0%
En este momento no podemos mostrarle ni los precios ni la disponibilidad
Sigma-Aldrich
Fosfato de potasio monobasic, meets analytical specification of Ph. Eur., NF, E340, anhydrous, 98-100.5% (calc. to the dried substance)
En este momento no podemos mostrarle ni los precios ni la disponibilidad
Sigma-Aldrich
L-Kynurenine, ≥98% (HPLC)
En este momento no podemos mostrarle ni los precios ni la disponibilidad
Sigma-Aldrich
3-Indoleacetic acid, suitable for plant cell culture, crystalline
En este momento no podemos mostrarle ni los precios ni la disponibilidad
Sigma-Aldrich
p-Cresol, 99%
En este momento no podemos mostrarle ni los precios ni la disponibilidad
Sigma-Aldrich
Cloruro de sodio, JIS special grade, ≥99.5%
En este momento no podemos mostrarle ni los precios ni la disponibilidad
Sigma-Aldrich
Sodium chloride solution, BioUltra, for molecular biology, ~5 M in H2O
En este momento no podemos mostrarle ni los precios ni la disponibilidad
Sigma-Aldrich
Cloruro de sodio, 99.999% trace metals basis
En este momento no podemos mostrarle ni los precios ni la disponibilidad
Sigma-Aldrich
Cloruro de sodio, BioUltra, for molecular biology, ≥99.5% (AT)
En este momento no podemos mostrarle ni los precios ni la disponibilidad
Sigma-Aldrich
Cloruro de sodio, BioXtra, ≥99.5% (AT)
En este momento no podemos mostrarle ni los precios ni la disponibilidad
Sigma-Aldrich
Rifampicina, suitable for plant cell culture, BioReagent, ≥95% (HPLC), powder or crystals
En este momento no podemos mostrarle ni los precios ni la disponibilidad
Sigma-Aldrich
Hippuric acid, 98%
En este momento no podemos mostrarle ni los precios ni la disponibilidad
Sigma-Aldrich
Ácido úrico, BioXtra, ≥99% (HPLC)
En este momento no podemos mostrarle ni los precios ni la disponibilidad
Sigma-Aldrich
Cloruro de sodio, SAJ first grade, ≥99.0%
En este momento no podemos mostrarle ni los precios ni la disponibilidad
Sigma-Aldrich
2,3-Pyridinedicarboxylic acid, 99%
En este momento no podemos mostrarle ni los precios ni la disponibilidad
Sigma-Aldrich
Fosfato de potasio monobasic, ReagentPlus®
En este momento no podemos mostrarle ni los precios ni la disponibilidad
Sigma-Aldrich
Cloruro de sodio, meets analytical specification of Ph. Eur., BP, USP, 99.0-100.5%
En este momento no podemos mostrarle ni los precios ni la disponibilidad
Sigma-Aldrich
Fosfato de potasio monobasic, BioUltra, for molecular biology, anhydrous, ≥99.5% (T)
En este momento no podemos mostrarle ni los precios ni la disponibilidad