Comparabilité interlot et des biosimilaires
Les anticorps monoclonaux (mAb) sont des biomolécules très complexes, facilement affectées par des changements dans le procédé de fabrication biopharmaceutique. Même une simple fluctuation de température peut produire un changement dans la structure d'ordre supérieur (HOS) qui rend le mAb moins actif ou inactif. Si votre mAb est un produit original ou un biosimilaire, nos études de comparabilité garantissent une production de mAb robuste et reproductible tout en établissant :
- La comparabilité entre un biosimilaire et le produit d'origine
- La comparabilité entre différentes installations de production
Des familles d'essais qui répondent à vos besoins en matière de tests
Comparaison des masses moléculaires : la masse moléculaire est un indicateur majeur de l'identité des mAb, influencée par la nature des chaînes légères et lourdes ainsi que par les modifications post-traductionnelles (PTM). Fournissant une indication de la similarité avec le matériel de référence, l'analyse de la masse intacte (IM) est soutenue par des études visant à évaluer le poids moléculaire de chaînes individuelles ou à évaluer les niveaux de glycosylation.
Analyse des acides aminés : utilisée pour déterminer la composition en acides aminés d'un mAb, l'analyse des acides aminés est une façon très prisée d'établir l'identité du produit. Elle est souvent effectuée parallèlement à une mesure du coefficient d'extinction, méthode couramment employée pour établir le titre entre différentes productions.
Cartographie des séquences : la cartographie des séquences varie considérablement dans son niveau de complexité. Pour obtenir une indication de l'identité de votre mAb, la comparaison de simples cartes peptidiques mono-enzymatiques peut être suffisante ; un séquençage N- ou C-terminal peut être effectué pour une meilleure information sur l'ingénierie du produit. La spectrométrie de masse fournit des informations structurelles supplémentaires.
Analyse des modifications : de nombreuses modifications post-traductionnelles différentes peuvent se produire au cours du procédé de fabrication des mAb, qui sont largement influencées par les paramètres du procédé tels que le milieu et la température. Pour obtenir un produit cohérent, il est important que ces modifications soient reproduites lors de chaque cycle de synthèse des mAb. L'analyse des modifications comprend la cartographie des ponts disulfures et l'évaluation de la structure de base du glycane. Il est également judicieux de quantifier la sialylation, car l'acide sialique peut avoir un effet négatif sur votre mAb.
Test de pureté/impureté du produit : la présence d'impuretés dans votre produit mAb peut présenter un risque sérieux, empêchant l'autorisation réglementaire d'être accordée. Les variantes de taille et de charge peuvent être identifiées à l'aide de techniques telles que la diffusion dynamique de la lumière (DLS) et l'échange d'ions par UHPLC. Il est également judicieux de surveiller la présence de résidus tels que les détergents, les tensioactifs, les protéines ou l'ADN.
Puissance/liaison : la mesure de la liaison à l'aide de la résonance plasmonique de surface (SPR) peut permettre de déterminer rapidement la liaison, avec l'avantage supplémentaire d'informations cinétiques concernant les taux d'association et de dissociation. Pour évaluer de manière approfondie la puissance de votre mAb, des tests de liaison et des tests cellulaires pertinents doivent être mis en œuvre dès le début du processus de développement du médicament afin de comprendre la fonctionnalité biologique de toutes les régions de la molécule de mAb.
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