T2577

Témozolomide

≥98% (HPLC), powder, DNA methylating agent

• Synonyme(s) : 3,4-Dihydro-3-méthyl-4-oxoimidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tétrazine-8-carboxamide, 3-Méthyl-4-oxo-8-imidazolo[5,1-d][1,2,3,5]tétrazinecarboxamide, 4-Méthyl-5-oxo-2,3,4,6,8-pentazabicyclo[4.3.0]nona-2,7,9-triène-9-carboxamide, 8-Carbamoyl-3-méthylimidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tétrazin-4(3H)-one, NSC 362856
• Formule empirique (notation de Hill): C₆H₆N₆O₂
• Numéro CAS: 85622-93-1
• Poids moléculaire : 194.15
• Numéro MDL: MFCD00866492
• Code UNSPSC : 12352200
• ID de substance PubChem : 329826714
• Nomenclature NACRES : NA.77

Propriétés

• Nom du produit: Témozolomide, ≥98% (HPLC)
• Niveau de qualité: 100
• Essai: ≥98% (HPLC)
• Forme: powder
• Couleur: white to light brown
• Solubilité: DMSO: 10 mg/mL, clear; H₂O: insoluble
• Auteur: Schering Plough
• Température de stockage: 2-8°C
• Chaîne SMILES: CN1N=Nc2c(ncn2C1=O)C(N)=O
• InChI: 1S/C6H6N6O2/c1-11-6(14)12-2-8-3(4(7)13)5(12)9-10-11/h2H,1H3,(H2,7,13)
• Clé InChI: BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N

Description

Description générale

Le témozolomide est un agent alkylant lipophile de petite taille. Il interagit de manière covalente avec le micro-environnement nucléophile au sein de l'ADN (résidus guanine). De ce fait, le témozolomide est considéré comme un agent cytotoxique. Le mécanisme d'action du TMZ repose sur sa capacité à hydrolyser l'ADN, ce qui entraîne une dégradation de ce dernier et la destruction des cellules tumorales. Les cellules de gliome malignes répondent essentiellement au TMZ en arrêtant leur cycle cellulaire au niveau de la transition G2/M ; dans de rares cas, elles déclenchent l'apoptose. Le témozolomide est un agent de méthylation de l'ADN et un agent modifiant la résistance aux médicaments, avec des effets antitumoraux et anti-angiogénique. Le témozolomide induit un arrêt en phase G2/M ainsi que l'apoptose en ajoutant un groupe méthyle en position O6 de la guanine dans l'ADN génomique et en inactivant fonctionnellement l'O(6)-alkylguanine-ADN alkyltransférase (AGT), protéine jouant un rôle dans la réparation de l'ADN par excision de base (BER, base excision repair).

Application

Le témozolomide a été utilisé pour analyser les mécanismes de résistance aux médicaments dans des lignées cellulaires de glioblastome. Le témozolomide a été employé pour induire des effets cytotoxiques chez des cellules de glioblastome afin d'étudier les répercussions de l'inhibition de la protéine disulfure isomérase (PDI).

Actions biochimiques/physiologiques

Le témozolomide est un agent de méthylation de l′ADN et un agent modifiant la résistance aux médicaments, avec des effets antitumoraux et anti-angiogénique. Le témozolomide induit un arrêt en phase G2/M ainsi que l′apoptose en ajoutant un groupe méthyle en position O6 de la guanine dans l′ADN génomique et en inactivant fonctionnellement l′O(6)-alkylguanine-ADN alkyltransférase (AGT), protéine jouant un rôle dans la réparation de l′ADN par excision de base (BER, base excision repair).

Caractéristiques et avantages

Ce composé a été développé par Schering Plough. Pour consulter la liste de composés développés par les laboratoires pharmaceutiques et les médicaments homologués ou candidats, cliquez ici.

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Notes préparatoires

Le témozolomide est soluble dans le DMSO à une concentration supérieure à 20 mg/ml. Il est insoluble dans l′eau.

Informations sur la sécurité

• Pictogrammes: GHS08,GHS07
• Mention d'avertissement: Danger
• Mentions de danger: H302,H315,H319,H335,H340,H350,H360FD
• Conseils de prudence: P202 - P261 - P301 + P312 - P302 + P352 - P305 + P351 + P338 - P308 + P313
• Classification des risques: Acute Tox. 4 Oral - Carc. 1B - Eye Irrit. 2 - Muta. 1B - Repr. 1B - Skin Irrit. 2 - STOT SE 3
• Organes cibles: Respiratory system
• Code de la classe de stockage: 6.1C - Combustible acute toxic Cat.3 / toxic compounds or compounds which causing chronic effects
• Classe de danger pour l'eau (WGK): WGK 3
• Équipement de protection individuelle: Eyeshields, Gloves, type P3 (EN 143) respirator cartridges