Herstellung von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten

Herausforderungen bei der Entwicklung und Herstellung von ADCs

Die Entwicklung und Herstellung von ADCs ist komplexer als die von mAbs und erfordert ein hohes Maß an technischem Fachwissen und robuste Schutzmaßnahmen, um die Sicherheit der Bediener zu gewährleisten. In der Regel sind Fachkenntnisse in den Bereichen HPAPI und Entwicklung hochmolekularer Wirkstoffe, Linkerchemie und Konjugation erforderlich, ebenso wie analytische Fähigkeiten zur Charakterisierung und zum Nachweis der Reinheit, Homogenität und Stabilität des ADC-Produkts. Darüber hinaus verfügen die Produktionsanlagen in der Regel über Spezialausrüstung, um das Risiko einer Exposition der Bediener gegenüber den hochgradig zytotoxischen Payloads zu verringern.

Die erfolgreiche Entwicklung und konsistente Produktion des gewünschten ADC-Moleküls ist von mehreren Faktoren abhängig, darunter:

• Konjugation: Darf die mAb-Funktionalität nicht beeinträchtigen; kann je nach Konjugationsmethode nicht-ortsspezifisch oder ortsspezifisch sein.
• Linker-Design: Beeinflusst die Stabilität des ADC nach Verabreichung an den Patienten, die Wirksamkeit der Abgabe des Payloads im Zielgewebe, die Pharmakokinetik, die Wirksamkeit und die Toxizität.
• Wirkstoff-Antikörper-Verhältnis (DAR): Die gewünschte durchschnittliche Anzahl von HPAPI oder mit dem mAb konjugierten Arzneimittelmolekülen, die erreicht werden muss. Ein niedriger DAR-Wert kann die Wirksamkeit des ADC verringern, während sich ein hoher DAR-Wert negativ auf die Struktur, Stabilität, Zielbindung und das allgemeine Sicherheitsprofil des mAb auswirken kann.
• Effiziente Aufreinigung: Optimiert zur zuverlässigen Entfernung von prozessbedingten Verunreinigungen, restlichen Linkern und zytotoxischem HPAPI-Payload.
• Konsistente Aufreinigung: Die gewünschte therapeutische Wirkung entfaltet sich am besten, wenn bei einem gegebenen DAR die Variabilität in der ADC-Zusammensetzung möglichst gering gehalten wird.
• Zuverlässige Eindämmung: Von entscheidender Bedeutung für die Sicherheit der Bediener im gesamten Fertigungsablauf. Einwegsysteme bieten eine flexible, sichere und zuverlässige Lösung für die erfolgreiche Herstellung von ADCs.
• Stabile und sichere Formulierung: Die parenterale Verabreichung erfordert die Auswahl hochwertiger Hilfsstoffe. Die Stabilität, Löslichkeit und Verabreichbarkeit von ADCs sind entscheidend, um ihre therapeutische Wirksamkeit zu maximieren.

Im gesamten ADC-Herstellungsprozess ist die Auswahl von Produkten und Technologien entscheidend, die eine hohe Bedienersicherheit bieten, das Kontaminationsrisiko minimieren und eine nahtlose Skalierbarkeit von der Entwicklung bis zur GMP-Produktion ermöglichen. Einwegsysteme bieten eine sichere, reproduzierbare und skalierbare Lösung, die hohe Ausbeuten ermöglicht und die angestrebten Qualitätsmerkmale erfüllt. Umfassende Dokumentation zu extrahierbaren und auslaugbaren Stoffen vom Lieferanten erleichtern die Risikobewertung und ebnen den Weg für eine effiziente und sichere ADC-Herstellung.