Entwicklung von Zelllinien

Weitere Produktinformationen

Die Hersteller von Biopharmazeutika legen großen Wert auf eine beschleunigte Klonentwicklung mit qualitativ hochwertigem und zulassungskonformem Material für präklinische Studien. Ein Ansatz zur Erreichung dieser Ziele ist die Verwendung einer CHO-Plattform (Zelllinien aus Ovarien des chinesischen Zwerghamsters), die Zelllinien sowie optimierte Medien und Feeds umfasst. Dies ermöglicht eine schnelle und einfache Auswahl und Skalierung von Klonen für die Herstellung, wodurch sich die Entwicklungszeit für Zelllinien in der Regel um bis zu acht Wochen verkürzt.

Ein zweiter Ansatz ist die Zusammenarbeit mit einem Auftragsentwickler und -hersteller (CDMO), der über das Fachwissen und die Technologien für eine schnelle Prozessentwicklung verfügt. Der CDMO kann einen maßgeschneiderten Ansatz bieten, wie z. B. automatisierte Mini-Pool-Auswahl, Design von Expressionskassetten und Supertransfektion.

Sicherstellen einer kontinuierlichen Stabilität, Sicherheit und Qualität der Zelllinie

Zulassungbehörden fordern eine Charakterisierung von Zelllinien , um die Herkunft der Spezies und die Historie der Zelllinie zu bestätigen. Gleichzeitig werden Identität, Stabilität und Reinheit geprüft. Die Charakterisierung umfasst phänotypische oder genotypische Identitätsprüfungen und eine breite Palette von Tests auf Adventiv-Agenzien.

Herstellung von hochwertigen Zellbanken für Entwicklung und Herstellung       

Die Herstellung einer hochwertigen Master-Zellbank (MCB) aus der ursprünglichen Zelllinie, die das Biotherapeutikum produziert, erfordert ein regelmäßige Passagieren der Zellen während der Kultur. Dies erhöht jedoch die Gefahr von genetischen Veränderungen, Kontaminationen und Verlust von Expressionskonstrukten. Daher ist es wichtig, die Zellen so wenig wie möglich zu passagieren. Um Veränderungen zu vermeiden, werden die Zellen expandiert, in einem stabilen Zustand kryokonserviert und bei extrem niedrigen Temperaturen gelagert. In späteren Entwicklungs- und Produktionsstadien ist eine Arbeitszellbank (WCB) erforderlich. Eine WCB wird aus einem einzigen Vial der MCB hergestellt, die über mehrmaliges Passagieren hinweg gezüchtet und kryokonserviert wurde.

Messen der Qualität eines Biologikums       

Die Komplexität der biopharmazeutischen Herstellung und die durch zelluläre Expressionssysteme bedingte Produktheterogenität stellen eine große Herausforderung bei der Messung der Qualität eines Biologikums dar. Durch neuere hochauflösende Analysetechniken für die Produktcharakterisierung können diese Herausforderungen frühzeitig angegangen und Antworten auf entscheidende Fragen wie die strukturellen Eigenschaften eines Wirkstoffs, dessen biologische Funktionsweise und Auswirkungen auf sein klinisches Verhalten gefunden werden.