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  • Targeting vascular endothelial growth factor receptor 2 and protein kinase D1 related pathways by a multiple kinase inhibitor in angiogenesis and inflammation related processes in vitro.

Targeting vascular endothelial growth factor receptor 2 and protein kinase D1 related pathways by a multiple kinase inhibitor in angiogenesis and inflammation related processes in vitro.

PloS one (2015-04-16)
Attila Varga, Pál Gyulavári, Zoltán Greff, Krisztina Futosi, Tamás Németh, Laura Simon-Szabó, Krisztina Kerekes, Csaba Szántai-Kis, Diána Brauswetter, Márton Kokas, Gábor Borbély, Anna Erdei, Attila Mócsai, György Kéri, Tibor Vántus
RESUMEN

Emerging evidence suggests that the vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) and protein kinase D1 (PKD1) signaling axis plays a critical role in normal and pathological angiogenesis and inflammation related processes. Despite all efforts, the currently available therapeutic interventions are limited. Prior studies have also proved that a multiple target inhibitor can be more efficient compared to a single target one. Therefore, development of novel inflammatory pathway-specific inhibitors would be of great value. To test this possibility, we screened our molecular library using recombinant kinase assays and identified the previously described compound VCC251801 with strong inhibitory effect on both VEGFR2 and PKD1. We further analyzed the effect of VCC251801 in the endothelium-derived EA.hy926 cell line and in different inflammatory cell types. In EA.hy926 cells, VCC251801 potently inhibited the intracellular activation and signaling of VEGFR2 and PKD1 which inhibition eventually resulted in diminished cell proliferation. In this model, our compound was also an efficient inhibitor of in vitro angiogenesis by interfering with endothelial cell migration and tube formation processes. Our results from functional assays in inflammatory cellular models such as neutrophils and mast cells suggested an anti-inflammatory effect of VCC251801. The neutrophil study showed that VCC251801 specifically blocked the immobilized immune-complex and the adhesion dependent TNF-α -fibrinogen stimulated neutrophil activation. Furthermore, similar results were found in mast cell degranulation assay where VCC251801 caused significant reduction of mast cell response. In summary, we described a novel function of a multiple kinase inhibitor which strongly inhibits the VEGFR2-PKD1 signaling and might be a novel inhibitor of pathological inflammatory pathways.

MATERIALES
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Descripción del producto

Sigma-Aldrich
Dodecilsulfatosódico, BioReagent, suitable for electrophoresis, for molecular biology, ≥98.5% (GC)
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Número de referencia del producto (SKU)Tamaño de envaseDisponibilidadPrecioCantidad
25 g
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10 kg
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Sigma-Aldrich
Forbol 12-miristato 13-acetato, ≥99% (TLC), film or powder
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5 mg
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25 mg
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Sodium fluoride, ACS reagent, ≥99%
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100 g
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Dodecilsulfatosódico, ≥99.0% (GC), dust-free pellets
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DL-Ditiotreitol solution, BioUltra, for molecular biology, ~1 M in H2O
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10 mL
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Supelco
DL-Ditiotreitol solution, 1 M in H2O
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Número de referencia del producto (SKU)Tamaño de envaseDisponibilidadPrecioCantidad
10 x 0.5 mL
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Sigma-Aldrich
Sodium dodecyl sulfate solution, BioUltra, for molecular biology, 10% in H2O
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Número de referencia del producto (SKU)Tamaño de envaseDisponibilidadPrecioCantidad
100 mL
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500 mL
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Sodium dodecyl sulfate solution, BioUltra, for molecular biology, 20% in H2O
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1 L
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Ethylenediaminetetraacetic acid solution, 0.02% in DPBS (0.5 mM), sterile-filtered, BioReagent, suitable for cell culture
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Número de referencia del producto (SKU)Tamaño de envaseDisponibilidadPrecioCantidad
100 mL
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Sigma-Aldrich
Dodecilsulfatosódico, BioUltra, for molecular biology, ≥99.0% (GC)
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50 g
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$566.00
Sigma-Aldrich
Ethylenediaminetetraacetic acid, anhydrous, crystalline, BioReagent, suitable for cell culture
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Número de referencia del producto (SKU)Tamaño de envaseDisponibilidadPrecioCantidad
100 g
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$42.90
500 g
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$128.00
Sigma-Aldrich
Ethylenediaminetetraacetic acid, 99.995% trace metals basis
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Número de referencia del producto (SKU)Tamaño de envaseDisponibilidadPrecioCantidad
25 g
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Sodium fluoride, ReagentPlus®, ≥99%
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Dodecilsulfatosódico, dust-free pellets, suitable for electrophoresis, for molecular biology, ≥99.0% (GC)
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Número de referencia del producto (SKU)Tamaño de envaseDisponibilidadPrecioCantidad
250 g
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Forbol 12-miristato 13-acetato, synthetic, ≥98.0% (TLC)
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Número de referencia del producto (SKU)Tamaño de envaseDisponibilidadPrecioCantidad
1 mg
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25 mg
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$1,290.00
Sigma-Aldrich
Sodium fluoride, 99.99% trace metals basis
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Número de referencia del producto (SKU)Tamaño de envaseDisponibilidadPrecioCantidad
10 g
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$58.60
$54.50
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$196.23
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Dodecilsulfatosódico, ≥98.0% (GC)
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100 g
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1 kg
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Sigma-Aldrich
Dodecilsulfatosódico, ACS reagent, ≥99.0%
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Número de referencia del producto (SKU)Tamaño de envaseDisponibilidadPrecioCantidad
25 g
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$62.20
100 g
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$184.00
Sigma-Aldrich
Ethylenediaminetetraacetic acid, ACS reagent, 99.4-100.6%, powder
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Número de referencia del producto (SKU)Tamaño de envaseDisponibilidadPrecioCantidad
100 g
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$39.50
500 g
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$135.00
1 kg
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$223.00
Sigma-Aldrich
Sodium fluoride, anhydrous, powder, 99.99% trace metals basis
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Número de referencia del producto (SKU)Tamaño de envaseDisponibilidadPrecioCantidad
5 g
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$111.00
25 g
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$331.55
Sigma-Aldrich
Sodium fluoride, puriss., meets analytical specification of Ph. Eur., BP, USP, 98.5-100.5% (calc. to the dried substance)
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Número de referencia del producto (SKU)Tamaño de envaseDisponibilidadPrecioCantidad
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6 x 1 kg
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$511.00
Sigma-Aldrich
Sodium Fluoride Solution
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Número de referencia del producto (SKU)Tamaño de envaseDisponibilidadPrecioCantidad
25 mL
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$62.70
$55.80
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Dodecilsulfatosódico, ReagentPlus®, ≥98.5% (GC)
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Número de referencia del producto (SKU)Tamaño de envaseDisponibilidadPrecioCantidad
10 g
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$38.60
25 g
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$56.40
100 g
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$99.40
250 g
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$197.00
500 g
Fecha estimada de envío 23 de marzo de 2025
$338.00
1 kg
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$499.00
Sigma-Aldrich
Sodium fluoride, BioReagent, suitable for insect cell culture, ≥99%
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Sigma-Aldrich
Dodecilsulfatosódico, tested according to NF, mixture of sodium alkyl sulfates consisting mainly of sodium dodecyl sulfate
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Número de referencia del producto (SKU)Tamaño de envaseDisponibilidadPrecioCantidad
1 kg
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$171.00
Sigma-Aldrich
Ethylenediaminetetraacetic acid, anhydrous, BioUltra, ≥99% (titration)
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Número de referencia del producto (SKU)Tamaño de envaseDisponibilidadPrecioCantidad
100 g
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$34.70
500 g
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$94.00
1 kg
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$171.00
Sigma-Aldrich
Ethylenediaminetetraacetic acid disodium salt solution, BioUltra, for molecular biology, pH 8.0, ~0.5 M in H2O
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Número de referencia del producto (SKU)Tamaño de envaseDisponibilidadPrecioCantidad
100 mL
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$57.80
Sigma-Aldrich
Sodium fluoride, BioXtra, ≥99%
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$69.90
500 g
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$230.00
$216.20
Sigma-Aldrich
Dodecilsulfatosódico, BioXtra, ≥99.0% (GC)
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Número de referencia del producto (SKU)Tamaño de envaseDisponibilidadPrecioCantidad
50 g
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$72.20
250 g
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$249.00
1 kg
En stock
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$748.00
Sigma-Aldrich
Ethylenediaminetetraacetic acid, purified grade, ≥98.5%, powder
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Número de referencia del producto (SKU)Tamaño de envaseDisponibilidadPrecioCantidad
100 g
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$28.50
500 g
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$81.60
1 kg
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$108.00
5 kg
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$473.00