Fabricación y formulación de ARNm

Liberar el poder de la tecnología de ARNm para revolucionar la forma de tratar y prevenir las enfermedades depende de procesos sólidos y uniformes para sintetizar el ARNm y luego purificarlo y formularlo. Nuestra plantilla de fabricación de ARNm proporciona una consistente secuencia de trabajo, mientras que nuestros procesos de fabricación de nanopartículas lipídicas (LNP) garantizan un suministro uniforme y de gran calidad. Nuestra cartera de productos y servicios, entre ellos, nuestros servicios de CDMO de ARNm y servicios analíticos, abordan los desafíos más cruciales en la fabricación de ARNm, lo que permite plazos cortos y productos farmacológicos purificados de gran calidad. 

También somos conscientes de que proteger el ARNm de los riesgos de degradación por las ARNasas o la contaminación microbiana es fundamental para la fabricación, la purificación y la formulación satisfactorias de ARNm. Por eso ofrecemos nuestras materias primas farmacéuticas de gran calidad probadas frente a la actividad endonucleasa y que tienen bajas concentraciones de endotoxinas y contaminación microbiológica. Nuestras materias primas farmacéuticas y biofarmacéuticas cumplen también los requisitos de GMP del IPEC-PQG y forman parte del programa Emprove^®. El programa ofrece una completa documentación normativa y cubre también algunos de nuestros filtros y componentes de un solo uso, así como determinadas resinas cromatográficas.

Producción de ADN plasmídico, síntesis de ARNmy productos de purificación del ARN

Nuestros productos pueden utilizarse para toda la secuencia de síntesis del ARNm, desde la generación del ADN plasmídico hasta la síntesis del ARNm y, por último, la purificación del ARNm. Se suministran en una variedad de tamaños para poder escalar desde la fase de desarrollo hasta ajustarse a sus objetivos de producción. Contienen:

• Productos químicos para procesos y formulación con bajas concentraciones de endotoxinas y contaminación microbiológica, productos cruciales probados contra la actividad endonucleasa y parte de la cartera de productos químicos Emprove^®
• Sistemas de gestión de líquidos en toda la producción, como los montajes de un solo uso, los mezcladores de un solo uso (por ejemplo, 10 l y 50 l), los sistemas de muestreo estériles y las conexiones/desconexiones para bioprocesamiento
• Filtros estériles para la eliminación bacteriana durante todo el proceso
• Filtros de profundidad para clarificación y portafiltros de clarificación y sistemas para eliminar eficazmente las células, los restos celulares y otros contaminantes e impurezas insolubles
• Sistemas de filtración de flujo tangencial (TFF) y cromatografía y fungibles para eliminar enzimas de restricción, BSA, fragmentos de ADN, endotoxinas y otras impurezas. Ofrecemos varias opciones para cromatografía de intercambio aniónico que pueden escalar fácilmente desde el laboratorio. La TFF puede utilizarse también para cambiar disoluciones tampón durante la linealización plasmídica, la transcripción in vitro y más.

Estos materiales pueden utilizarse también durante las etapas de formulación del ARNm.

Servicios de desarrollo y fabricación por contrato de ARNm

Nuestras capacidades de CDMO integradas incluyen el desarrollo y la fabricación de ARNm personalizados. Con nuestro probado procedimiento de trabajo AmpTec^™, la fabricación de ARNm es muy reproducible. Las principales características son:

• Producción de secuencias totalmente personalizables de hasta 13 000 nucleótidos
• Un requisito significativamente inferior (~10 000x) para el ADN plasmídico en comparación con los procesos de fabricación estándar del ARNm
• Proceso muy reproducible que produce ARNm con una cola poli A homogénea y un producto de alto rendimiento

Formulación de nanopartículas lipídicas

Nuestra cartera de lípidos y de servicios de síntesis personalizada de lípidos le ayuda a escalar su formulación. Dado que el ARNm desnudo es inestable, se necesitan sistemas de administración de fármacos, como las nanopartículas lipídicas (LNP), para entregar el ARNm a las células diana. Es esencial seleccionar el excipiente y los lípidos adecuados para una encapsulación satisfactoria. Ofrecemos:

• Opciones de lípidos personalizadas y de cartera para los diferentes tipos de lípidos que necesita para crear LNP estables y proteger el ARNm, entre ellos el colesterol sintético. Cada LNP contiene cuatro lípidos diferentes para transportar y proteger el ARNm
• Excipientes para formulaciones líquidas, sales minerales, disoluciones tampón y estabilizadores, todos respaldados por el programa Emprove^®.
• Equipos de integridad para verificar la integridad de los filtros esterilizantes
• Filtros para su esterilización final mediante filtración
• Servicio de formulación, llenado y acabado de los LNP a través de los servicios de CDMO Exelead^®

Elaboración y conservación de bancos celulares

La elaboración y la conservación de bancos de sus cepas o plásmidos son partes cruciales del proceso de fabricación del ARNm. Ofrecemos espacio de creación y conservación de bancos para sus reservas en diversos biorrepositorios e instalaciones de almacenamiento en todo el mundo. También puede elegir entre nuestras reservas de semillas víricas maestras.

Servicios de ingeniería de instalaciones

Si desea construir su propia instalación de biofabricación de ARNm, podemos proporcionar orientación sobre el diseño, la edificación y el funcionamiento de una instalación de fabricación segura y flexible según las GMP. Si desea más información, descargue nuestra guía “Superar los obstáculos hacia el éxito clínico”.

Servicios de análisis de ARNm

Nuestros servicios analíticos BioReliance^® le ayudan en cada etapa del viaje de su tratamiento con ARNm. Le ayudaremos en las pruebas necesarias para cumplir la normativa, entre ellas:

• Análisis de materias primas: ensayos de esterilidad, detección de micoplasmas, pruebas de contaminación microbiana, etc.
• Detección molecular rápida que incluye el uso de secuenciación de última generación para confirmar la identidad del ADN y el ARN de las reservas de semillas
• Ensayos de depuración vírica para los requisitos de desarrollo, validación y normativos del método
• Ensayos de liberación de concentrados a granel para la cosecha a granel sin procesar y purificada
• Ensayos de liberación del producto final para sus paquetes de productos finales
• Validación de filtros, montajes y sistemas de un solo uso