Caracterización de vectores víricos y ensayos de bioseguridad
Los desarrolladores de terapias genéticas y de tratamientos con células modificadas genéticamente proporcionan tratamientos que salvan vidas a los pacientes de todo el mundo. A medida que surgen nuevos productos para estudio clínico, las pruebas y la caracterización de la bioseguridad se vuelven esenciales para mitigar los problemas de toxicidad mucho antes de ser administrados a los pacientes. También es vital que se identifiquen las dificultades del proceso o de la comercialización para poder sacar al mercado con confianza, rapidez y seguridad los tratamientos que se necesitan con urgencia.
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La naturaleza única de los productos genoterápicos significa que no siempre pueden aplicarse los métodos tradicionales de análisis y caracterización a vectores víricos como los virus adenoasociados (AAV), los retrovirus/lentivirus o los adenovirus. Los desarrolladores utilizan una combinación de métodos habituales y personalizados para analizar por completo la identidad, la potencia, la seguridad y la estabilidad de sus nuevos tratamientos. Se entiende que el desarrollo y la validación completos del método amplían los plazos.
La reciente introducción de un innovador enfoque de “plataforma” más flexible ofrece a los desarrolladores un mejor equilibrio entre la velocidad y la personalización. Los servicios de genoterapia BioReliance®, por ejemplo, se caracterizan por ensayos predesarrollados que se han incluido en las solicitudes de registro de todo el mundo. Estos ensayos se han desarrollado y validado para permitir la personalización de parámetros específicos (por ejemplo, el gen de interés), lo que permite luego un enfoque simplificado para la validación. Los desarrolladores pueden explorar estas oportunidades y aprender cómo un enfoque de plataforma puede reducir el tiempo de comercialización.
Requisitos para las pruebas de terapia génica |
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Materias primas
Para muchos tratamientos nuevos, en especial los tratamientos con células, es muy difícil eliminar del proceso de fabricación los productos humanos o de origen animal. Si se utilizan estos materiales en el proceso, es esencial que se analicen a fondo para garantizar la ausencia de agentes extraños.
Bancos celulares
Los bancos de células utilizados para fabricar tratamientos biológicos deben caracterizarse completamente de acuerdo con las directrices normativas para biofármacos y analizarse para garantizar la ausencia de agentes extraños. Estas pruebas pueden abarcar la verificación del tipo de célula, los análisis de detección de bacterias, hongos, micoplasmas y posiblemente micobacterias, los análisis víricos de especificidad amplia, así como los de virus específicos y de retrovirus.
Concentrado sin purificar
El análisis del concentrado no purificado, que puede contener células productoras transfectadas, debe incluir la verificación de la identidad y puede implicar la confirmación del gen de interés. La concentración de los vectores debe determinarse también en esta etapa. También debe confirmarse la ausencia de vectores víricos competentes para la replicación. Las pruebas de microorganismos (como bacterias, hongos y micoplasmas) son adecuadas para este material, al igual que los ensayos de especificidad amplia para los virus extraños.
Depuración del proceso
A diferencia de los productos biofarmacéuticos tradicionales y los vectores víricos no encapsulados (como el AAV y el adenovirus), en el caso de los vectores víricos con envuelta, como los retrovirus y los lentivirus, no puede reivindicarse la depuración vírica en sus procesos de fabricación. No es posible separar o inactivar los posibles contaminantes víricos sin afectar adversamente al producto. Sin embargo, en el proceso de fabricación de vectores víricos no encapsulados pueden incluirse etapas de inactivación y eliminación víricas, y puede reivindicarse la reducción vírica para muchos de esos procesos.
Concentrado purificado
El concentrado purificado debe incluir una verificación de la identidad, como la confirmación del gen de interés y la confirmación del serotipo del AAV. En esta etapa es apropiada la cuantificación de la capacidad infecciosa, la concentración genómica y la potencia. También debe confirmarse la ausencia de contaminación microbiana y de vector competente para la replicación. Por otro lado, se recomienda también verificar la ausencia de residuos el producto y de impurezas del proceso.
Producto final
Debe confirmarse la identidad del vector final producido. Estas pruebas pueden incluir la secuenciación del gen de interés, el grado de infecciosidad, la concentración genómica y las pruebas de potencia. También deben analizarse la esterilidad y las concentraciones de endotoxinas. Además, deben determinarse las características del producto final, como la agregación vectorial, el pH, la osmolalidad, el aspecto y las partículas.
Procedimiento de trabajo
Procesado inicial de vectores víricos
Tomar las decisiones correctas en los procesos upstream no sólo afecta a la concentración del vector vírico, sino también a los procesos downstream, los plazos y la aceptación normativa
Procesado final de vectores víricos
Procesos eficientes de purificación de los virus pueden mejorar el rendimiento, reducir el tiempo hasta el paciente y reducir los costes de fabricación
Formulación de vectores víricos y llenado final
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Desarrollo y fabricación por contrato de viroterapias
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