Dostępny doustnie, zależny od stanu, silny i selektywny bloker kanału wapniowego typu T (Cav3.1, Cav3.2, Cav3.3) o skuteczności zmniejszania napadów nieświadomości in vivo .
Z944 jest dostępnym doustnie, zależnym od stanu, silnym i selektywnym blokerem kanałów wapniowych typu T (hCav3.1/Cav3.2/Cav3.3 przez zacisk napięciowy = 50/160/110 nM w stanie ~30% inaktywacji i 130/540/260 nM w stanie zamkniętym) w stosunku do kanałów napięciowych innych niż typu T (rCaV2.2 IC50 = 11 μM/30% inaktywacji i 150 μM/zamknięty; hERG/rCaV1.2/hNaV1.5 IC50 = 7,8/32/100 μM). Z944 skutecznie tłumi aktywność drgawkową w modelu GAERS (szczury z padaczką absence ze Strasburga) in vivo (10-30 mg/kg qod ip.) bez niekorzystnych skutków sercowo-naczyniowych lub neurotoksyczności.
Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.
Journal of neurophysiology, 121(4), 1266-1278 (2019-01-31)
Cholinergic vagal nerves projecting from neurons in the brain stem nucleus ambiguus (NAm) play a predominant role in cardiac parasympathetic pacemaking control. Central adrenergic signaling modulates the tone of this vagal output; however, the exact excitability mechanisms are not fully
Currently available antipsychotics are unsatisfactory given their side effects and limited efficacy for the cognitive symptoms of schizophrenia. Many currently available drugs, such as haloperidol, are T-type calcium channel antagonists in addition to their well-established antagonism of dopamine D2 receptors.
Neuropeptide substance P (SP) is produced and released by a subset of peripheral sensory neurons that respond to tissue damage (nociceptors). SP exerts excitatory effects in the central nervous system, but peripheral SP actions are still poorly understood; therefore, here
Childhood absence epilepsy (CAE) is associated with interictal co-morbid symptoms including abnormalities in social behaviour. Genetic Absence Epilepsy Rats from Strasbourg (GAERS) is a model of CAE that exhibits physiological and behavioural alterations characteristic of the human disorder. However, it
The role of T-type calcium channels in brain diseases such as absence epilepsy and neuropathic pain has been studied extensively. However, less is known regarding the involvement of T-type channels in cognition and behavior. Prepulse inhibition (PPI) is a measure
Nasz zespół naukowców ma doświadczenie we wszystkich obszarach badań, w tym w naukach przyrodniczych, materiałoznawstwie, syntezie chemicznej, chromatografii, analityce i wielu innych dziedzinach.