TCS-1102 (DORA-1) jest podwójnym antagonistą receptora oreksyny (DORA) o wysokim powinowactwie (Ki = 3 nM wobec [3H]-TCS-1102 do wiązania hOX1Ri Ki = 0,2 nM wobec [3H]-pyrrolylphenyl analog do wiązania hOX2R), który silnie hamuje mobilizację wapnia w transfekantach hOX1Ri hOX2RCHO (IC50 = 17 i 4 nM, odpowiednio). TCS-1102 promuje sen (50-100 mg / kg p.o.), zmniejsza strach / niepokój (10-20 mg / kg i.p.) i hamuje lokomocję indukowaną peptydem ADL-oreksyny B (o 56% / 74% / 100% przy 15/50 / 100 mg / kg i.p. 30 minut przed wstrzyknięciem ADL-XB ICV) z dobrymi właściwościami farmakokinetycznymi, penetracją mózgu (stężenie w mózgu / osoczu. = 2,37 μM/3,50 μM 3 godz. po 100 mg/kg i.p.) i dostępności doustnej (Cmax/AUC(0-24 godz.) = 1,21 μM/6,8 μM godz. i 3,01 μM/12,5 μM godz., odpowiednio po dawce 50 i 100 mg/kg p.o.) u szczurów in vivo.
Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.
Nature chemical biology, 13(2), 235-242 (2016-12-20)
Understanding the pharmacological similarity of G protein-coupled receptors (GPCRs) is paramount for predicting ligand off-target effects, drug repurposing, and ligand discovery for orphan receptors. Phylogenetic relationships do not always correctly capture pharmacological similarity. Previous family-wide attempts to define pharmacological relationships
Frontiers in pharmacology, 6, 257-257 (2015-11-19)
Sleep-wake states are impaired in various neurological disorders. Impairment of sleep-wake states can be an early condition that exacerbates these disorders. Therefore, treating sleep-wake dysfunction may prevent or slow the development of these diseases. Although many gene products are likely
A series of OX(2)R/OX(1)R dual orexin antagonists was prepared based on a proline bis-amide identified as a screening lead. Through a combination of classical and library synthesis, potency enhancing replacements for both amide portions were discovered. N-methylation of the benzimidazole
Orexins (hypocretins) are peptides that have been shown to regulate behavioral arousal and wakefulness. Recent evidence indicates that orexin neurons are activated by stress and that orexins play a role in anxiety. The present paper describes a series of experiments
The orexin system consists of two peptides, orexin A and B and two receptors, OX1R and OX2R. It is implicated in learning and memory regulation while controversy remains on its role in modulating hippocampal synaptic plasticity in vivo and in vitro. Here
Nasz zespół naukowców ma doświadczenie we wszystkich obszarach badań, w tym w naukach przyrodniczych, materiałoznawstwie, syntezie chemicznej, chromatografii, analityce i wielu innych dziedzinach.
