5.31131

Inhibitor USP1-UAF1, ML323

• Synonim(y): N-(4-(1H-1,2,3-triazol-1-ylo)benzylo)-2-(2-izopropylofenylo)-5-metylopirymidyn-4-amina, inhibitor kompleksu deubikwitynazy USP1-UAF1, ML 323
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₂₃H₂₄N₆
• Numer CAS: 1572414-83-5
• Masa cząsteczkowa: 384.48
• Numer MDL: MFCD28099817
• Kod UNSPSC: 12352200
• Identyfikator substancji w PubChem: 60167849
• NACRES: NA.77

Właściwości

• Próba: ≥98% (HPLC)
• Poziom jakości: 100
• Formularz: powder
• producent / nazwa handlowa: Calbiochem^®
• warunki przechowywania: OK to freeze; protect from light
• kolor: off-white
• rozpuszczalność: DMSO: 100 mg/mL
• temp. przechowywania: 2-8°C
• ciąg SMILES: CC1=CN=C(N=C1NCC2=CC=C(C=C2)N3C=CN=N3)C4=CC=CC=C4C(C)C
• InChI: 1S/C23H24N6/c1-16(2)20-6-4-5-7-21(20)23-24-14-17(3)22(27-23)25-15-18-8-10-19(11-9-18)29-13-12-26-28-29/h4-14,16H,15H2,1-3H3,(H,24,25,27)
• Klucz InChI: VUIRVWPJNKZOSS-UHFFFAOYSA-N

Opis

Opis ogólny

Przepuszczalny dla komórek, nietoksyczny związek triazolilobenzylo-pirymidynaminy, który działa jako wysoce selektywny, silny i odwracalny inhibitor specyficznej dla ubikwityny proteazy 1 (USP1) - czynnika związanego z USP1 1 (UAF1) deubikwitynazy (DUB) (_IC50 = 76, 174 i 820 nM w testach Ub-Rhodaminy; diubikwityny związanej z K63; i substratu Ub-PCNA) bez zakłócania asocjacji USP1-UAF1. Hamowanie wydaje się mieć charakter allosteryczny ze stałymi hamowania 68 nM i 183 nM (odpowiednio dla wolnego enzymu i kompleksu enzym-substrat). Wykazuje doskonałą selektywność w stosunku do 18 DUB, w tym USP1 i USP46-UAF1, pokrewnych deSUMOilaz i deneddylaz, 70 niespokrewnionych proteaz i 451 kinaz. Skutecznie uwrażliwia odporne na cisplatynę komórki NSCLC H596 i komórki kostniakomięsaka U2OS na cisplatynę (nr kat. 232120) i blokuje cykl komórkowy w fazie S (_EC50 = 171 i 59 nM dla stosunku 1:1 i 1:4 cisplatyny do ML323 w komórkach H596).

Należy pamiętać, że masa cząsteczkowa tego związku jest zależna od partii ze względu na zmienną zawartość wody.

Działania biochem./fizjol.

Główny cel
Kompleks deubikwitynazy (DUB) USP1-UAF1

Odwracalny: tak

Przepuszczalność komórek: tak

Opakowanie

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Ostrzeżenie

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Rekonstytucja

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 6 miesięcy w temperaturze -20°C.

Inne uwagi

Dexheimer, T.S., et al. 2014. J. Med. Chem.57, w druku.
Liang, Q., et al. 2014. Nat Chem Biol.10, 298.

Informacje prawne

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Kod klasy składowania: 11 - Combustible Solids
• Klasa zagrożenia wodnego (WGK): WGK 3
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable