5.04293

Inhibitor SRPK, SRPIN340

• Synonim(y): N-(2-piperydyn-1-ylo-5-(trifluorometylo)fenylo)izonikotynamid, inhibitor kinazy białkowej bogatej w serynę i argininę, inhibitor kinazy białkowej SR, inhibitor fosforylacji białka SR 340, (SRPIN)340
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₁₈H₁₈F₃N₃O
• Numer CAS: 218156-96-8
• Masa cząsteczkowa: 349.35
• UNSPSC Code: 51111800
• NACRES: NA.77
• MDL number: MFCD00116244
• Assay: ≥99% (HPLC)
• Form: powder
• Storage condition: OK to freeze, protect from light

Właściwości

• assay: ≥99% (HPLC)
• Quality Segment: 100
• form: powder
• manufacturer/tradename: Calbiochem^®
• storage condition: OK to freeze, protect from light
• color: light beige
• solubility: DMSO: 100 mg/mL
• storage temp.: 2-8°C
• SMILES string: FC(F)(F)c1cc(c(cc1)N3CCCCC3)NC(=O)c2ccncc2
• InChI: 1S/C18H18F3N3O/c19-18(20,21)14-4-5-16(24-10-2-1-3-11-24)15(12-14)23-17(25)13-6-8-22-9-7-13/h4-9,12H,1-3,10-11H2,(H,23,25)
• InChI key: DWFGGOFPIISJIT-UHFFFAOYSA-N

Opis

General description

Przepuszczalny dla komórek izonikotynamid, który działa jako selektywny inhibitor SRPK1 kompetytywny względem ATP (_IC50 = 0,14 i 1,8 µM, odpowiednio, wobec mSRPK1 i mSRPK2) o znacznie zmniejszonej aktywności wobec 143 innych kinaz. Wykazano, że SRPIN340 skutecznie przeciwdziała indukowanej przez IGF-1 zmianie izoform VEGF z antyangiogennych na proangiogenne zarówno w hodowlach in vitro (1 h 10 µM SRPIN340 przed 12-godzinną stymulacją PCIP przez IGF-1), jak i w mysim modelu neowaskularyzacji siatkówki in vivo indukowanej hipoksją (10 pmol/µL/oko wewnątrzgałkowe wstrzyknięcie SRPIN340) poprzez hamowanie zależnego od sygnalizacji PKC/SRPK, alternatywnego czynnika splicingowego ASF- (SF2; czynnik splicingowy 2), w którym pośredniczy VEGF pro-mRNA PSS (proksymalne miejsce splicingu). Hamuje rozprzestrzenianie się wirusa RNA Sindbis (_IC50 = 60 µM w hodowlach Vero) i replikację HCV-JFH1 (1 i 10 µM SRPIN340 w hodowlach Huh7.5.1). Nie wykazuje toksyczności w stosunku do szczurów (2 g/kg p.o. przez 2 tygodnie), CHO (5 mg/ml przez 24 h) lub Huh7 (30 µM przez 48 h).

Przepuszczalny dla komórek związek izonikotynamidowy, który działa jako kompetycyjny względem ATP(_Ki = 0,89 µM przy użyciu mSRPK1), selektywny inhibitor SRPK1 (_IC50 = 0,14 i 1.8 µM, odpowiednio, przeciwko katalizowanej przez mSRPK1 lub mSRPK2 fosforylacji peptydu domeny SF2 RS) ze znacznie zmniejszoną lub zerową aktywnością przeciwko 143 innym kinazom, w tym Clk1 i Clk4, nawet w stężeniach tak wysokich jak 10 µM. Wykazano, że skutecznie przeciwdziała indukowanej przez IGF-1 zamianie antyangiogennych izoform VEGF na proangiogenne zarówno w hodowlach in vitro (stosunek mRNA pro/anty VEGF = odpowiednio 1,26- i 4.48-krotność stosunku kontrolnego, odpowiednio, w 12-godzinnych PCIP stymulowanych IGF-1 z lub bez 1-godzinnego 10 µM wstępnego traktowania SRPIN340) oraz w mysim modelu neowaskularyzacji siatkówki in vivo wywołanym hipoksją (względna zawartość mRNA VEGF w siatkówce = 0.3 vs. 1,1, odpowiednio, z lub bez 10 pmol/µL/oko wewnątrzgałkowego wstrzyknięcia SRPIN340 po 48-godzinnej ekspozycji na powietrze w pomieszczeniu 6-dniowych 75% _{O2-adoptowanych} noworodkowych myszy P12) poprzez hamowanie zależnego od sygnalizacji PKC/SRPK, alternatywnego czynnika splicingowego ASF- (SF2; czynnik splicingowy 2), w którym pośredniczy selekcja pro-mRNA VEGF PSS (proksymalne miejsce splicingu). Tłumi rozprzestrzenianie się wirusa RNA Sindbis (_IC50 = 60 µM, jak określono na podstawie miana wirusa w hodowlach Vero zakażonych przez 4 dni) i replikację HCV-JFH1 (% HCV białko rdzeniowe-dodatnie Huh7.5.1 48 h po zakażeniu = 18,2, 5,9 i 3,0, odpowiednio, z 0. 1. 10 µM SRPIN340; MOI = 0,1). Nie wykazuje działania mutagennego w teście AMES Salmonella typhimurium ani toksyczności wobec szczurów (2 g/kg p.o. przez 2 tygodnie), CHO (5 mg/ml przez 24 h) lub Huh7 (30 µM przez 48 h).

Packaging

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Preparation Note

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 6 miesięcy w temperaturze -20°C.

Other Notes

Karakama, Y., et al. 2010. Antimicrob. Agents Chemother.54, 3179.
Nowak, D.G., et al. 2010. J. Biol. Chem.285, 5532.
Fukuhara, T., et al. 2006. Proc. Natl. Acad. Sci. USA103, 11329.

Legal Information

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Disclaimer

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Klasa składowania: 11 - Combustible Solids
• Co się dzieje?: WGK 3
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable