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  • Lefetamine, a controlled drug and pharmaceutical lead of new designer drugs: synthesis, metabolism, and detectability in urine and human liver preparations using GC-MS, LC-MS(n), and LC-high resolution-MS/MS.

Lefetamine, a controlled drug and pharmaceutical lead of new designer drugs: synthesis, metabolism, and detectability in urine and human liver preparations using GC-MS, LC-MS(n), and LC-high resolution-MS/MS.

Analytical and bioanalytical chemistry (2015-01-13)
Carina S D Wink, Golo M J Meyer, Josef Zapp, Hans H Maurer
RÉSUMÉ

Lefetamine (N,N-dimethyl-1,2-diphenylethylamine, L-SPA) was marketed as an opioid analgesic in Japan and Italy. After being widely abused, it became a controlled substance. It seems to be a pharmaceutical lead for designer drugs because N-ethyl-1,2-diphenylethylamine (NEDPA) and N-iso-propyl-1,2-diphenylethylamine (NPDPA) were confiscated by the German police. In contrast to these derivatives, metabolism and detectability of lefetamine were not studied yet. Therefore, phase I and II metabolism should be elucidated and correlated to the derivatives. Also the detectability using the authors' standard urine screening approaches (SUSA) needed to be checked. As lefetamine was commercially unavailable, it had to be synthesized first. For metabolism studies, a high dose of lefetamine was administered to rats and the urine samples worked up in different ways. Separation and analysis were achieved by gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) and liquid chromatography-high resolution-tandem mass spectrometry (LC-HR-MS/MS). In accordance with NEPDA and NPDPA, the following metabolic steps could be proposed: N-oxidation, N-dealkylation, mono- and bis-hydroxylation of the benzene ring, and hydroxylation of the phenyl ring only after N-dealkylation. The di-hydroxy metabolites were conjugated by methylation of one hydroxy group, and hydroxy metabolites by glucuronidation or sulfation. All initial metabolites could also be detected in human liver preparations. After a therapeutic lefetamine dose, the bis-nor, bis-nor-hydroxy, nor-hydroxy, nor-di-hydroxy metabolites could be detected using the authors' GC-MS SUSA and the nor-hydroxy-glucuronide by the LC-MS(n) SUSA. Thus, an intake of lefetamine should be detectable in human urine assuming similar pharmacokinetics.

MATÉRIAUX
Référence du produit
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Description du produit

Sigma-Aldrich
Acétonitrile, suitable for HPLC, gradient grade, ≥99.9%
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Acétonitrile, HPLC Plus, ≥99.9%
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Chloroforme-d, 99.8 atom % D
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Chloroforme, contains 100-200 ppm amylenes as stabilizer, ≥99.5%
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Acide formique, reagent grade, ≥95%
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Chloroforme, HPLC Plus, for HPLC, GC, and residue analysis, ≥99.9%, contains amylenes as stabilizer
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Chloroforme, suitable for HPLC, ≥99.8%, contains 0.5-1.0% ethanol as stabilizer
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Acide formique, ACS reagent, ≥96%
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Chloroforme-d, 99.8 atom % D, contains 0.03 % (v/v) TMS
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Chloroforme, contains ethanol as stabilizer, ACS reagent, ≥99.8%
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Acétonitrile, ACS reagent, ≥99.5%
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Acétonitrile, suitable for HPLC, gradient grade, ≥99.9%
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
N,N-Diisopropyléthylamine, 99.5%, biotech. grade
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Oxalic acid, 98%
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Acide formique, ACS reagent, ≥88%
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Chloroforme, contains amylenes as stabilizer, ACS reagent, ≥99.8%
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Chloroforme, ReagentPlus®, ≥99.8%, contains 0.5-1.0% ethanol as stabilizer
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Tetramethylsilane, ACS reagent, NMR grade, ≥99.9%
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Chloroforme-d, 99.8 atom % D, contains 0.05 % (v/v) TMS
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Oxalic acid, ReagentPlus®, ≥99%
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Chloroforme, ACS spectrophotometric grade, ≥99.8%, contains 0.5-1.0% ethanol as stabilizer
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Acétonitrile, biotech. grade, ≥99.93%
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Chloroforme-d, 99.8 atom % D, contains 1 % (v/v) TMS
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Chloroforme, biotech. grade, ≥99.8%, contains 0.5-1.0% ethanol as stabilizer
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Chloroforme-d, 99.8 atom % D, contains 0.1 % (v/v) TMS
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Acétonitrile, anhydrous, 99.8%
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
N,N-Diisopropyléthylamine, ReagentPlus®, ≥99%
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Chloroforme, contains ethanol as stabilizer, meets analytical specification of BP, 99-99.4% (GC)
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Oxalic acid, purified grade, 99.999% trace metals basis
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.
Sigma-Aldrich
Tetramethylsilane, ≥99.0% (GC)
Le tarif et la disponibilité ne sont pas disponibles actuellement.