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Merck

Novel epigenetic target therapy for prostate cancer: a preclinical study.

PloS one (2014-05-24)
Ilaria Naldi, Monia Taranta, Lisa Gherardini, Gualtiero Pelosi, Federica Viglione, Settimio Grimaldi, Luca Pani, Caterina Cinti
RÉSUMÉ

Epigenetic events are critical contributors to the pathogenesis of cancer, and targeting epigenetic mechanisms represents a novel strategy in anticancer therapy. Classic demethylating agents, such as 5-Aza-2'-deoxycytidine (Decitabine), hold the potential for reprograming somatic cancer cells demonstrating high therapeutic efficacy in haematological malignancies. On the other hand, epigenetic treatment of solid tumours often gives rise to undesired cytotoxic side effects. Appropriate delivery systems able to enrich Decitabine at the site of action and improve its bioavailability would reduce the incidence of toxicity on healthy tissues. In this work we provide preclinical evidences of a safe, versatile and efficient targeted epigenetic therapy to treat hormone sensitive (LNCap) and hormone refractory (DU145) prostate cancers. A novel Decitabine formulation, based on the use of engineered erythrocyte (Erythro-Magneto-Hemagglutinin Virosomes, EMHVs) drug delivery system (DDS) carrying this drug, has been refined. Inside the EMHVs, the drug was shielded from the environment and phosphorylated in its active form. The novel magnetic EMHV DDS, endowed with fusogenic protein, improved the stability of the carried drug and exhibited a high efficiency in confining its delivery at the site of action in vivo by applying an external static magnetic field. Here we show that Decitabine loaded into EMHVs induces a significant tumour mass reduction in prostate cancer xenograft models at a concentration, which is seven hundred times lower than the therapeutic dose, suggesting an improved pharmacokinetics/pharmacodynamics of drug. These results are relevant for and discussed in light of developing personalised autologous therapies and innovative clinical approach for the treatment of solid tumours.

MATÉRIAUX
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Sigma-Aldrich
Acétonitrile, suitable for HPLC, gradient grade, ≥99.9%
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Sigma-Aldrich
Méthanol, suitable for HPLC, ≥99.9%
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Sigma-Aldrich
Méthanol, ACS reagent, ≥99.8%
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Sigma-Aldrich
Phosphate de potassium monobasic, ACS reagent, ≥99.0%
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Sigma-Aldrich
Acétonitrile, HPLC Plus, ≥99.9%
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Sigma-Aldrich
Méthanol, HPLC Plus, ≥99.9%
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Sigma-Aldrich
Acétate d′ammonium, ACS reagent, ≥97%
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Sigma-Aldrich
Acétonitrile, ACS reagent, ≥99.5%
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Sigma-Aldrich
Chlorure de sodium, for molecular biology, DNase, RNase, and protease, none detected, ≥99% (titration)
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Sigma-Aldrich
Acétate d′ammonium, ≥99.99% trace metals basis
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Sigma-Aldrich
Phosphate de potassium monobasic, powder, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture, suitable for plant cell culture, ≥99.0%
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Sigma-Aldrich
Acétonitrile, suitable for HPLC, gradient grade, ≥99.9%
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Sigma-Aldrich
L-Glutamine, meets USP testing specifications, suitable for cell culture, 99.0-101.0%, from non-animal source
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Sigma-Aldrich
Méthanol, suitable for HPLC, gradient grade, suitable as ACS-grade LC reagent, ≥99.9%
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Sigma-Aldrich
Chlorure de sodium solution, 0.9% in water, BioXtra, suitable for cell culture
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Sigma-Aldrich
Chlorure de sodium solution, 5 M in H2O, BioReagent, for molecular biology, suitable for cell culture
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Sigma-Aldrich
Chlorure de sodium, BioReagent, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture, suitable for plant cell culture, ≥99%
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Sigma-Aldrich
Méthanol, Laboratory Reagent, ≥99.6%
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Sigma-Aldrich
L-Glutamine, ReagentPlus®, ≥99% (HPLC)
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Sigma-Aldrich
Hexylamine, 99%
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SAFC
Chlorure de sodium solution, 5 M
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Sigma-Aldrich
Acétate d′ammonium, for molecular biology, ≥98%
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Sigma-Aldrich
Méthanol, ACS spectrophotometric grade, ≥99.9%
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Quantité
Sigma-Aldrich
Acétate d′ammonium solution, for molecular biology, 7.5 M
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Sigma-Aldrich
Méthanol, ACS reagent, ≥99.8%
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Quantité
SAFC
L-Glutamine
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Quantité
Sigma-Aldrich
Méthanol, BioReagent, ≥99.93%
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Sigma-Aldrich
Phosphate de potassium monobasic, for molecular biology, ≥98.0%
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Sigma-Aldrich
Méthanol, Absolute - Acetone free
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Quantité
Sigma-Aldrich
Chlorure de sodium solution, BioUltra, for molecular biology, ~5 M in H2O
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