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Merck

The Schlemm's canal is a VEGF-C/VEGFR-3-responsive lymphatic-like vessel.

The Journal of clinical investigation (2014-07-26)
Aleksanteri Aspelund, Tuomas Tammela, Salli Antila, Harri Nurmi, Veli-Matti Leppänen, Georgia Zarkada, Lukas Stanczuk, Mathias Francois, Taija Mäkinen, Pipsa Saharinen, Ilkka Immonen, Kari Alitalo
RÉSUMÉ

In glaucoma, aqueous outflow into the Schlemm's canal (SC) is obstructed. Despite striking structural and functional similarities with the lymphatic vascular system, it is unknown whether the SC is a blood or lymphatic vessel. Here, we demonstrated the expression of lymphatic endothelial cell markers by the SC in murine and zebrafish models as well as in human eye tissue. The initial stages of SC development involved induction of the transcription factor PROX1 and the lymphangiogenic receptor tyrosine kinase VEGFR-3 in venous endothelial cells in postnatal mice. Using gene deletion and function-blocking antibodies in mice, we determined that the lymphangiogenic growth factor VEGF-C and its receptor, VEGFR-3, are essential for SC development. Delivery of VEGF-C into the adult eye resulted in sprouting, proliferation, and growth of SC endothelial cells, whereas VEGF-A obliterated the aqueous outflow system. Furthermore, a single injection of recombinant VEGF-C induced SC growth and was associated with trend toward a sustained decrease in intraocular pressure in adult mice. These results reveal the evolutionary conservation of the lymphatic-like phenotype of the SC, implicate VEGF-C and VEGFR-3 as critical regulators of SC lymphangiogenesis, and provide a basis for further studies on therapeutic manipulation of the SC with VEGF-C in glaucoma treatment.

MATÉRIAUX
Référence du produit
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Description du produit

Sigma-Aldrich
DAPI, for nucleic acid staining
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Quantité
Sigma-Aldrich
Imidazole, ReagentPlus®, 99%
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Sigma-Aldrich
Imidazole, for molecular biology, ≥99% (titration)
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Sigma-Aldrich
Solution tampon d′imidazole, BioUltra, 1 M in H2O
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Sigma-Aldrich
Imidazole, BioUltra, ≥99.5% (GC)
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Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Anticorps anti-PECAM-1, clone 2H8, sans azoture, clone 2H8, Chemicon®, from hamster(Armenian)
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Quantité
Sigma-Aldrich
Imidazole, ACS reagent, ≥99% (titration)
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Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Glutaraldéhyde solution, Grade I, 25% in H2O, specially purified for use as an electron microscopy fixative
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Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Imidazole, ≥99% (titration), crystalline
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Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Glutaraldéhyde solution, 50 wt. % in H2O
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Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Glutaraldéhyde solution, Grade II, 25% in H2O
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Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Glutaraldéhyde solution, 50 wt. % in H2O, FCC
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Disponibilité
Prix
Quantité
USP
Imidazole, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard
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Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Imidazole, BioUltra, for molecular biology, ≥99.5% (GC)
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Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Imidazole, puriss. p.a., ≥99.5% (GC)
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Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Glutaraldéhyde solution, Grade I, 70% in H2O, specially purified for use as an electron microscopy fixative or other sophisticated use
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Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Glutaraldéhyde solution, technical, ~50% in H2O (5.6 M)
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Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Glutaraldéhyde solution, Grade I, 50% in H2O, specially purified for use as an electron microscopy fixative or other sophisticated use
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Glutaraldéhyde solution, Grade I, 8% in H2O, specially purified for use as an electron microscopy fixative or other sophisticated use
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Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Glutaraldéhyde solution, 50% in H2O, suitable for photographic applications
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Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Imidazole, anhydrous, free-flowing, Redi-Dri, ACS reagent, ≥99%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Supelco
Imidazole, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
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Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Imidazole, European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Imidazole, ReagentPlus®, 99%, Redi-Dri, free-flowing
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Imidazole, European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Imidazole, for molecular biology, ≥99% (titration), free-flowing, Redi-Dri
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité