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  • Rescuing Over-activated Microglia Restores Cognitive Performance in Juvenile Animals of the Dp(16) Mouse Model of Down Syndrome.

Rescuing Over-activated Microglia Restores Cognitive Performance in Juvenile Animals of the Dp(16) Mouse Model of Down Syndrome.

Neuron (2020-10-08)
Bruno Pinto, Giovanni Morelli, Mohit Rastogi, Annalisa Savardi, Amos Fumagalli, Andrea Petretto, Martina Bartolucci, Emilio Varea, Tiziano Catelani, Andrea Contestabile, Laura E Perlini, Laura Cancedda
ZUSAMMENFASSUNG

Microglia are brain-resident immune cells and regulate mechanisms essential for cognitive functions. Down syndrome (DS), the most frequent cause of genetic intellectual disability, is caused by a supernumerary chromosome 21, containing also genes related to the immune system. In the hippocampus of the Dp(16) mouse model of DS and DS individuals, we found activated microglia, as assessed by their morphology; activation markers; and, for DS mice, electrophysiological profile. Accordingly, we found increased pro-inflammatory cytokine levels and altered interferon signaling in Dp(16) hippocampi. DS mice also showed decreased spine density and activity of hippocampal neurons and hippocampus-dependent cognitive behavioral deficits. Depletion of defective microglia or treatment with a commonly used anti-inflammatory drug rescued the neuronal spine and activity impairments and cognitive deficits in juvenile Dp(16) mice. Our results suggest an involvement of microglia in Dp(16)-mouse cognitive deficits and identify a new potential therapeutic approach for cognitive disabilities in DS individuals.

MATERIALIEN
Produktnummer
Marke
Produktbeschreibung

Sigma-Aldrich
Ammoniumhydroxid -Lösung, ACS reagent, 28.0-30.0% NH3 basis
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
HEPES, ≥99.5% (titration)
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Sigma-Aldrich
Albumin aus Rinderserum, lyophilized powder, ≥96% (agarose gel electrophoresis)
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
Magnesiumchlorid Hexahydrat, ACS reagent, 99.0-102.0%
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
Natriumbicarbonat, powder, BioReagent, for molecular biology, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
D-(+)-Glukose, powder, BioReagent, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture, suitable for plant cell culture, ≥99.5%
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
Kaliumdichromat, ACS reagent, ≥99.0%
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Sigma-Aldrich
Saccharose, ≥99.5% (GC), BioXtra
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Sigma-Aldrich
Guanosin 5′-triphosphat Natriumsalz Hydrat, ≥95% (HPLC), powder
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Sigma-Aldrich
DPX-Eindeckmittel für die Histologie, slide mounting medium
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
Quecksilber(II)-chlorid, ACS reagent, ≥99.5%
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Sigma-Aldrich
Percoll®, Cytiva 17-0891-01, pack of 1 L
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Sigma-Aldrich
Kaliumchromat, ACS reagent, ≥99.0%
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
Calciumchlorid Dihydrat, for molecular biology, ≥99.0%
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
Kreatinphosphat Dinatriumsalz Hydrat, ≥97%
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Sigma-Aldrich
Natriumphosphat, einbasisch Dihydrat, BioUltra, for molecular biology, ≥99.0% (T)
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Sigma-Aldrich
Anti-Aktin, affinity isolated antibody, buffered aqueous solution
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Sigma-Aldrich
Saponin, for molecular biology, used as non-ionic surfactant
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
Epoxy-Einbettungsmittel-Kit, embedding resin for electron microscopy
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
Natriumchlorid, BioUltra, for molecular biology, ≥99.5% (AT)
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Sigma-Aldrich
2-Chloracetamid, ≥98%
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Sigma-Aldrich
D-Gluconsäure Kaliumsalz, ≥99% (HPLC)
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Amersham Protran® Western-Blotting-Membranen, Nitrozellulose, pore size 0.2 μm, roll W × L 300 mm × 4 m, pkg of 1 ea
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Sigma-Aldrich
Hydrogen peroxid-18O2, 2-3% in H2O, 90 atom % 18O
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
Deoxycholsäure Natriumsalz, ≥97% (titration)
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
Glutaraldehyd -Lösung, Grade I, 25% in H2O, specially purified for use as an electron microscopy fixative
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
Anti-Iba1/AIF1-Antikörper, clone 20A12.1, from mouse
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Sigma-Aldrich
4-Acetamidophenol, BioXtra, ≥99.0%
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
AM251, >98% (HPLC), solid
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