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Merck

Hypoxia Triggers the Intravasation of Clustered Circulating Tumor Cells.

Cell reports (2020-09-10)
Cinzia Donato, Leo Kunz, Francesc Castro-Giner, Aino Paasinen-Sohns, Karin Strittmatter, Barbara Maria Szczerba, Ramona Scherrer, Nunzia Di Maggio, Wolf Heusermann, Oliver Biehlmaier, Christian Beisel, Marcus Vetter, Christoph Rochlitz, Walter Paul Weber, Andrea Banfi, Timm Schroeder, Nicola Aceto
ZUSAMMENFASSUNG

Circulating tumor cells (CTCs) are shed from solid cancers in the form of single or clustered cells, and the latter display an extraordinary ability to initiate metastasis. Yet, the biological phenomena that trigger the shedding of CTC clusters from a primary cancerous lesion are poorly understood. Here, when dynamically labeling breast cancer cells along cancer progression, we observe that the majority of CTC clusters are undergoing hypoxia, while single CTCs are largely normoxic. Strikingly, we find that vascular endothelial growth factor (VEGF) targeting leads to primary tumor shrinkage, but it increases intra-tumor hypoxia, resulting in a higher CTC cluster shedding rate and metastasis formation. Conversely, pro-angiogenic treatment increases primary tumor size, yet it dramatically suppresses the formation of CTC clusters and metastasis. Thus, intra-tumor hypoxia leads to the formation of clustered CTCs with high metastatic ability, and a pro-angiogenic therapy suppresses metastasis formation through prevention of CTC cluster generation.

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Sigma-Aldrich
Wasserstoffperoxid -Lösung, 30 % (w/w) in H2O, contains stabilizer
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Sigma-Aldrich
Collagenase aus Clostridium histolyticum, suitable for release of physiologically active rat hepatocytes, Type IV, 0.5-5.0 FALGPA units/mg solid, ≥125 CDU/mg solid
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Doxycyclin -hyclat
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Saccharose, ≥99.5% (GC)
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Phosphatasehemmer-Cocktail 2, aqueous solution (dark coloration may develop upon storage, which does not affect the activity)
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Albumin -Lösung, 7.5% in DPBS, sterile-filtered, BioXtra, suitable for cell culture
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Rotenon, ≥95%
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Sigma-Aldrich
Agarose, niedrige Geliertemperatur, BioReagent, for molecular biology
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Gelatine aus Rinderhaut, Type B, powder, BioReagent, suitable for cell culture
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Deferoxamin -mesylat (Salz), powder, ≥92.5% (TLC)
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Monoklonaler Anti-α-Tubulin-Antikörper in Maus hergestellte Antikörper, clone DM1A, ascites fluid
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Fumarsäure-diethylester, 98%
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Pimonidazole, ≥98% (HPLC)
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Supelco
Dimethylsuccinat, analytical standard
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